药剂学第2章液体药剂.pptx

第二章??液体制剂;第一节 概述;一、液体制剂的分类;（一）?? 按分散系统分类;1.?????? 均相液体制剂; （1）低分子溶液剂;（2）高分子溶液剂;2.???? 非均相液体制剂;（1）溶胶剂;（2）乳剂;（3）混悬剂;液体类别 ;（二）按给药途径和应用方法分类;二、液体制剂的特点;③ 油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好； ④ 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者； ⑤ 给药途径广泛，可内服，也可外用，液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等。 ;缺点： ① 药物化学稳定性问题 由于液体制剂中药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效，故化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂； ② 物理稳定性问题 非均相液体制剂中药物的分散度大，具有较大的相界面和界面能，存在一定程度的不稳定性； ③ 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便； ④ 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。 ;三、液体制剂的质量要求;第二节 液体制剂的溶剂和附加剂;一、液体制剂常用溶剂;①蒸馏水(distilled water);② 乙醇(alcohol);③ 甘油（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）;④ 丙二醇(propylene glycol);⑤ 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG);⑥ 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO);⑦ 脂肪油(fatty oils);⑧ 液体石蜡(liquid paraffin);⑨ 肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate);二、液体制剂常用附加剂;（一）增溶剂;（一）增溶剂(solubilizer) ;在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。 许多药物如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。;1. 增溶机理;表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，一般认为是由于表面活性剂在水中形成“胶团”(micelles)的结果。所以表面活性剂的增溶也称为胶团增溶，由???胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。 表面活性剂所形成的胶团，亲水基在外部，疏水基在内部，整个胶团内部为非极性的，外部为极性的。 根据药物的性质不同，增溶有几种模式： ;（1）非极性药物;（2）半极性药物;（3）极性药物;2. 影响增溶量的因素;（1）增溶剂的性质;（2）增溶质的性质;（3）增溶剂的加入顺序;（4）增溶剂的用量;（二）助溶剂;1. 助溶机理;（1） 形成可溶性分子络合物;（2） 形成复盐;（3） 形成分子缔合物;2. 常用助溶剂;关于助溶剂的选择目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。 助溶剂用量研究表明，部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。 使用助溶剂时应注意，当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。 ;（三）潜溶剂(cosolvent);当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂， 如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。 ;;关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数，增加了对非解离药物的溶解度。 ;（四）防腐剂;① 对羟基苯甲酸酯类;本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小， 几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用时最多，其浓度均为0.01%~0.25%。;表2-1 对羟基苯甲酸酯类的溶解度和抑菌浓度 ;由表2-1可见，1%聚山梨酯-80能明显增加尼泊金类在水中溶解度，聚山梨酯-20，聚山梨酯-60及聚乙二醇6000等也具有同样作用。 但不能相应地增大其防腐力，因为本品与上述物质的聚氧乙烯基之间发生络合作用，仅有一小部分游离的保持其防腐力，在这种情况下应增加其用量。 另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。;② 苯甲酸和苯甲酸钠;因此，溶液的pH值影响