真核基因表达调控.docxVIP

真核基因表达调控 真核基因表达调控 抑癌基因PTEN 的研究进展 摘要：PTEN 基因是于1997年被发现的，是迄今为止第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，其是继 p53 之后的又一重要抑癌基因.PTEN 通过PIP3途径、FAK 途径、MAPK 途径等多条信号通路调节细胞的正常生长、增殖。目前已证实其基因缺失、突变和表达减少与多种恶性肿瘤的发生发展有密切关系。本文就PTEN 基因自发现以来的研究历程做一综述。 关键词:抑癌基因；PTEN ；肿瘤 Research progress in Anti-oncogene PTEN Abstract :Anti-oncogene PTEN was initially identified in 1997,and it was the first anti-oncogene who has a dual-specificity phosphatase activity so far,it was another critical anti-oncogene after the anti-oncogene p53.PTEN regulates cell normal growth and proliferation through PIP3,FAK MAPK signal pathway. It has been proved that the deletion,mutation of the gene and degradation of its expression has a intimately relationship with the occurrence and development of malignant tumor,I summarize the research progress of PTEN since it was discovered. Key words:anti-oncogene;PTEN;tumor 每个新基因揭密的背后，都有许多科学家的参与，PTEN 的发现同样也包含了着许多科学家的辛苦工作，其中两组科学家为首先发表研究成果，展开了激烈的竞争。1997 年初，哥伦比亚大学内外科医师学院的Ramon Parsons 和他的助手 Jing Li 对 PTEN 的研究接近完成时，Myriad Genetics公司在 1 月 22 日的新闻布会上宣称已分离到一种与脑胶质瘤有关的基因。虽然他们没有对这一基因做详细的阐述，也没有说明这一工作是否正式发表，但 Parsons 和助手们已经意识到，Myriad 公司得到的基因很可能就是 PTEN 。于是，Li 和几个博士生连续 4 天夜以继日补充各种肿瘤的检测数据。研究论文完成后，Li 立即飞往华盛顿，将论文亲手交给 Science 杂志社，从而在 My riad 公司及其合作者Peter Steck 论文发表前三周正式发表。 1 PTEN 基因的结构特征 PTEN ( Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)是1997年由美国的3个研究组分别发现的一种抑癌基因，又称作MMAC1 (M utated in multiple advanced cancers 1)和TEP1 ( TGF-βregulated and epithilial cell-enriched phosphatase 1 )[1-3]。迄今为止，PTEN 基因是唯一一个被发现的具有双重蛋白酯酶和磷酸酶活性的抑癌基因，由于双重特异性磷酸酶活性的特征，其在胚胎发育，细胞分化、生长、迁移和凋亡的调控中都发挥着不可忽视的重要作用。PTEN 基因是第 10 号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白的同源基因[4]，位于染色10q2313 上，共含9 个外显子和8 个内含子，全长 200 kb，转录后成熟mRNA 长度为 5 500 bp ；其 cDNA 序列含有 1 个由 1 209 个核苷酸组成的开放阅读框架( open reading frame，ORF) ，编码相对分子质量在 47kD 左右、由 403 个氨基酸构成的蛋白质，PTEN 蛋白主要位于胞浆，呈网格状分布，近年发现其在核膜、核内都有表达。PTEN 基因的N 末端是主要结构功能区，第 5 个外显子编码的第122 -133 位氨基酸序列与蛋白质丝氨酸∕苏氨酸磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶( protein tyrosine phosphatase，PTP) 催化中心高度同源，典型氨基酸序列为HCXXGXXRS ∕T ，表明该区域具有 PTP 和双特异性磷