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第二十二章 消化科用药案例分析 第一节胃食管反流病 【定义、诊断标准】 胃食管反流病（ gastroesophageal reflux disease,GERD ）是指胃十二指肠内容物反流入 食管而产生的烧心、反酸等症状，可引起反流性食管炎 (reflux esophagitis,RE) ，以及咽 喉、气道等食管以外的组织损害。胃食管反流病的诊断应基于下列条件之一。 1. 有明显的反 酸、烧心反流症状，内镜下有反流性食管炎的表现，并排除其他病因的食管炎。 2. 有明显的反 酸、烧心反流症状，虽无反流性食管炎的内镜诊断依据，但 24 小时食管 PH监测提示胃食管反 流或用质子泵抑制剂试验性治疗（奥美拉唑 20mg，每天 2 次，连服 7 天）疗效显著者。对于症 状不典型患者应需结合内镜检查、 24 小时食管 PH 监测和质子泵抑制剂试验性治疗结果进行综 合分析做出诊断。 GERD可分为下面 3种类型：非糜烂性反流病 (non-erosive reflux disease ，NERD)、糜烂 性食管炎 (erosive esophagitis ，EE)和Barrett 食管 (Barrett ， s esophagus ，BE)，也可称 GERD相关疾病。 【常用药物的分类与特点】 GERD的治疗药物主要包括抑酸药物和促动力药物两大类 2 抑制胃酸分泌是目前治疗 GERD的基本疗法，抑酸药物包括 H受体拮抗剂和质子泵抑制剂 （Proton Pump Inhibitors ，PPIs ） 2 H 受体拮抗剂 药效学：能与壁细胞 H2 受体竞争结合，阻断组胺兴奋壁细胞的泌酸作用。 药动学： 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 生物利用度（ %） 70 50 50 90 相对效价 1 5-10 32 5-10 血浆半衰期（小时） 1.5-2.3 2-3 3 1.1-1.6 治疗作用持续时间（小时） 6 8 12 8 代谢和排泄 肝代谢 大部分原型经 80%以原型经 大部分原型经 肾排泄 肾排泄 肾排泄 肾排泄 对细胞色素 P-450 活性的相对影响 1 0.1 0 0 药剂学：这四种 H2 受体拮抗剂均有口服制剂，西米替丁，雷尼替丁和法莫替丁还有静脉和 肌注制剂。 不良反应：常见的有腹泻，头痛，困倦，疲乏，肌痛便秘等，少见的不良反应包括中枢神 经系统反应。西咪替丁长期应用会导致男性乳房女性化，另有男性病人出现精子数减少及可逆 性阳痿的报道。 2 相互作用： H 受体拮抗剂中主要是西咪替丁可与其他药物发生相互作用，西咪替丁对细胞 色素 P450 的抑制作用比其他同类物更强，因此可以影响药物的代谢升高其浓度。 四种 H2 受体拮抗剂均可以通过改变胃液的 PH影响一些药物的吸收。 质子泵抑制剂 (PPIs) 常用的有奥美拉唑，兰索拉唑，雷贝拉唑，泮托拉唑及埃索美拉唑。 药效学：质子泵抑制剂为“前体药” , 需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞， 由于它们的弱碱性而在壁细