化学毒物的致畸作用.pptVIP

有性生殖动物的着床前胚泡对致死作用较为易感，对致畸作用较差。在胚胎发育后期和新生儿期的发育毒性表现为，生长迟缓和神经、内分泌以及免疫系统机能的改变。 在致畸作用中，最敏感的阶段是器官发生期，一般称为危险期或关键期(critical period）。致畸物与胚胎接触，可能造成器官发生期的形态结构异常。 第六十二页，共113页 同一剂量同种致畸物在敏感期中与胚胎接触，可因胚胎所处发育阶段不同而出现不同的畸形。例如在受精后第8至12日期间，以20mg/kg体重剂量每日给予小鼠环磷酰胺,畸形种类可因给予的日期不同而分别为多趾、并趾、缺趾和无趾。 各种不同器官对致畸作用的敏感时间存在很大差异。大鼠器官发生期为受精后9至17天，其中，眼的敏感期在受孕后9天，心脏和主动脉弓约为9～10天，脑约在第10天，头与脊椎骨约在第11天，泌尿生殖器官约在15天。 第六十三页，共113页 明确致畸作用敏感期的意义，在于致畸试验中必须正确掌握动物接触受试物的时间（器官发生期），否则不能得到正确的试验结果。 第六十四页，共113页 （二）剂量与效应关系较为复杂 1. 剂量与效应关系较为复杂的表现及原因 （1）机体在器官形成期间与具有发育毒性的外源化学物接触，可能导致畸形，也可能导致胚胎死亡。当剂量增加时，毒性作用增强，但二者增强程度并不一定成比例，往往胚