化学毒物的生物转化.pptVIP

第三十一页，共65页 Molecular Recognition in Toxicology: Induction of Cytochrome P450 Toxin Receptor Outside Inside DNA 第三十二页，共65页 2.羰基还原 醛、酮还原由醇脱氢酶和一组羰基还原酶催化羰基还原酶是NADPH依赖性酶，存在于血液、肝、肾、脑及其它组织的胞浆中。 3.含硫基团还原 含硫基团还原反应在体内较少。二硫化物还原并裂解成巯基化学毒物。肝和肾胞浆中硫氧化还原依赖性酶催化亚砜还原。在氧张力降低并存在NADH或NADPH时，N-氧化物可由线粒体和/或微粒体酶催化还原。 第三十三页，共65页 4.醌还原 醌由NAD(P)H-醌氧化还原酶催化还原成氢醌，此酶是黄素蛋白，又称为DT-黄递酶，催化醌二电子还原。醌二电子还原还可由羰基还原酶催化。醌的二电子还原是无毒性的。但醌经NADPH-P-450还原酶催化─电子还原，生成半醌自由基。半醌自由基可经自氧化，伴有氧化应激，生成具有细胞毒性的超氧阴离子、过氢氧自由基、过氧化氢、羟基自由基。氧化应激是某些含醌或可转变为醌的化学毒物毒作用的重要机制。 第三十四页，共65页 第三十五页，共65页 5.脱卤反应 有三种机制涉及脱卤素反应，即还原脱卤反应、氧化脱卤反应和脱氢