生化非营养物质代谢.pptxVIP

第 十 一 章 非营养物质代谢 基础医学院生物化学教研室 肖业臣 副教授 Telyechenxiao2400@jlu.edu.cn第 一 节 生物转化作用Biotransformation Function一、生物转化的概念一些非营养物质，既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化功能，其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用，机体在排出这些物质以前常将其进行各种代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外，这一过程称为生物转化。生物转化的对象内源性：a.体内物质代谢的产物或代谢中 间物（如胺类、氨、胆红素）； b.发挥生理作用后有待灭活的激素、 神经递质等. 非营养物质外源性：人体在日常生活或生产过程中接 触的异源物如药物、毒物、环境 污染物、食品添加剂等肝掌和蜘蛛痣 肝功能发生障碍时，过量的雌性激素就不能被破坏，使末梢小动脉的舒张作用过分地增强。这样就会使中心小动脉向四周放射出许多细小的血管，形成了肝掌和蜘蛛痣的现象。 生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。 生物转化的生理意义 对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使 其生物学活性降低或丧失（灭活），或使有毒 物质的毒性减低或消除（解毒）; 更为重要的是可增加这些非营养物质的水溶性 和极性，易于从胆汁或尿液中排出体外。 ※ 肝的生物转化作用≠解毒作用二、肝的生物转化包括两相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应 许多物质经过第一相反应，其分子中某些非极性基团 转变为极性基团，水溶性增加，即可大量排出体外。 有些物质即使经过第一相反应后，水溶性和极性改 变不明显，必须与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的物 质结合, 以得到更大的溶解度才能排出体外，这些 结合反应属于第二相反应。（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应1.单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶： 其中最重要的是依赖细胞色素P450的单加氧酶系。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O脂溶性化合物基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子 加入底物分子中，另一氧原子被NADPH 还原为水，故又称为混合功能氧化酶。 底物：多种脂溶性物质 产物：羟化物或环氧化物 举例：对氨基苯酚苯胺 加单氧酶的羟化作用：增加药物或毒物的水溶性。还是许多物质代谢不可缺少的步骤。如维生素D3、类固醇激素的合成。 应该指出：有些致癌物质经氧化后失去活性；有些原本无活性的物质经氧化后还可能生成有毒或致癌物质。黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子——黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引起DNA突变。 2,3-环氧黄曲霉素环曲霉素与DNA的 结合产物黄曲霉素B1DNA-鸟嘌呤RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O2. 单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO) 存在部位：线粒体内 催化的反应 催化蛋白质腐败作用等产生的脂肪族和芳香族胺类物质以及一些肾上腺素能药物的氧化脱氨基生成相应的醛类。RCHO+NAD++H2O RCOOH+NADH+H+3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸 存在部位：胞液中 催化的反应 醇脱氢酶(ADH)：催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶( ALDH)：催化醛类生成酸。 CH3CH2OH + NAD+ ??? CH3CHO + NADH + H+CH3CHO + NAD+ + H2O ??? CH3COOH + NADH +H+ 乙醇的生物转化吸收：胃（30％）、小肠上段（70％）代谢：肝90％－98％ 2％可不经转化便从肺呼出或从尿排出人类血液中乙醇的清除率（氧化速度）：－2.2mmol/kg?h/100mg/kg?h－70kg体重的成人每小时可以代谢纯乙醇11毫升。微粒体乙醇氧化系统（MEOS）MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛。只有血液中乙醇浓度很高时此系统才显示催化作用。 - 乙醇持续摄入或慢性乙醇中毒时MEOS活性可诱导 增加50－100%，代谢乙醇总量的50%。乙醇诱导MEOS活性：增加对氧和NADPH的消耗，造成肝内能量的耗竭；可以诱导脂质过氧化产生羟自由基、促进脂质过氧化，导致肝损伤。ADH与MEOS之间的比较ADHMEOS肝细胞定位胞液微粒体底物与辅酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2 对乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的诱导作用无有与乙醇氧化相关的能量变化氧化磷酸化释放能量耗能东方人ALDH的三种基因型及表型正常纯合子无活