Z-证候类中药新药临床研究技术指导原则 20181106.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 1 证候（简称证）是对疾病（泛指非健康）发展到一定阶段的 病因、病性、病位及病势等的高度概括，具体表现为一组有内在 联系的症状和体征，是中医临床诊断和治疗的依据。为了更好地 传承和发扬中医药特色和优势，国家药品监督管理局根据药品注 册相关法规，特制定《证候类中药新药临床研究技术指导原则》 （以下简称《指导原则》）。 证候类中药新药是指主治为证候的中药复方制剂新药。《指 导原则》旨在为证候类中药新药临床试验的开展和有效性、安全 性评价提供基础性指导，其正文内容中的每一个原则性要求都可 以随着后续研究的不断深入，进一步丰富和发展为更详实具体的 技术标准。 一、证候类中药新药的处方来源及基本要求 证候类中药新药的处方应来源于临床实践，符合中医药理 论，体现理、法、方、药相一致的原则。证候类中药新药申请临 床试验应有充分的人用历史证明性文献材料，包括处方来源、组 方合理性、临床应用情况（包括提供临床实践完善处方的演变过 程）、功能主治、用法用量等相关内容。如拟开发的证候类中药 新药是来源于中医临床经验的积累，针对临床常见基本证候的， 应提供相关证明；如是源于医案中对比分析研究所发现的相对成 — 1 — 熟有效的处方，应提供典型医案和系列医案；如具有一定临床研 究基础且有相应数据证明的成熟有效的处方，应提供相关临床研 究总结报告，该总结报告应明确具体中医证候、疗效特点和安全 性信息；如是源于国家科技立项的临床研究成果，应提供临床研 究部分的总结资料及相关的成果鉴定材料。 证候类中药新药立项开发时，应注意评估与已上市同类药品 的临床价值差异，以明确其是否具备临床开发价值。 二、证候类中药新药的临床定位 证候类中药新药临床应定位于消除、改善或控制具有内在关 联性的一组疾病的主要临床症状、体征等，也可定位于通过证候 改善达到疾病治疗等目的。 三、证候类中药新药的证候诊断 拟开发新药的中医证候确定应有与之相关的临床实践基础， 并应遵循中医药理论。 中医证候诊断标准可以参照有关国家标准、行业标准或团体 标准等进行制定，如无适用的诊断标准，可自行制定并经专家论 证达成共识。证候诊断构成要素可采用定性或半定量方式，或主 次症的方法，鼓励制定具有中医特色的证候诊断量表，并可根据 具体研究内容辅以客观诊断指标。 四、证候类中药新药的基本研究思路及试验设计 （一）基本研究思路 证候类中药新药临床研究可有多种模式，如单纯中医证候研 究模式、中医病证结合研究模式或中医证统西医病的研究模式， — 2 — 无论何种研究模式，证候类中药新药研究均应对所研究证候的动 态变化规律及相关西医疾病所处特定阶段要有明确的界定。 1.单纯中医证候研究 选择符合某个中医证候诊断标准的适应人群进行研究，观察 药物对该中医证候所涉及的症状、体征以及相关指标的改善情况。 2.中医病证研究 在符合某一中医疾病诊断标准的基础上，选取该病的某一证 候进行研究，观察药物对该证候所涉及的症状、体征以及相关指 标的改善情况。 3.证病结合研究 在中医“异病同治”“以证统病”诊治思维模式的指导下，基于 不同疾病发生发展过程中的某个阶段出现有相同病机特点、相似 证候要素的，可以在同一证候下选择至少 3 个不同西医疾病来进 行研究，突出以证候为中心的设计理念，观察药物对中医证候疗 效以及西医疾病的疗效。 （二）设计考虑 1.纳入标准 纳入标准的制定，应考虑到临床试验目的以及实施过程，包 括应符合相关诊断标准的规定，受试者在病情、病程等基线一致 性方面的规定。建议纳入基础治疗和证候表现基本稳定的患者， 对基础治疗处于动态调整阶段的患者不宜纳入。纳入西医疾病时 应注意把握证候与西医治疗之间的关系。试验设计者可根据试验 的需要制定合理的纳入标准。受试者应在充分知情同意的情况下 — 3 — 自愿参加临床试验。 2.排除标准 应排除兼夹影响目标证候诊断或证候疗效判断的其他证候 的人群。应基于受试者安全性的角度考虑排除标准，应排除通过 改善症状可能导致掩盖病情进展的情形，排除服药后会发生严重 后果或加速疾病进程的特定人群。 3.试验设计 探索性研究可以根据试验目的采用多种试验设计。确证性研 究应遵循随机、双盲、对照、重复的原则，并基于探索性研究的 初步结果去估算样本量。 如采用加载设