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G蛋白循环 第一百二十六页，共185页 （二）G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 活化的G蛋白的α亚基主要作用于生成或水解细胞内第二信使的酶，如AC、PLC等效应分子（effector），改变它们的活性，从而改变细胞内第二信使的浓度。 可以激活AC的G蛋白的?亚基称为??s（s 代表stimulate）；反之，称为?i（i代表inhibit）。 第一百二十七页，共185页 G?种类 效应分子 细胞内信使 靶分子 as AC活化↑ cAMP↑ PKA活性↑ ai AC活化↓ cAMP↓ PKA活性↓ aq PLC活化↑ Ca2+、IP3、DAG↑ PKC活化↑ at cGMP-PDE活性↑ cGMP↓ Na+通道关闭 哺乳动物细胞中的G?亚基种类及效应 第一百二十八页，共185页 （三）胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号 第一百二十九页，共185页 促肾上腺皮质激素 促黑素 (MSH) 促肾上腺皮质激素释放激素 嗅觉分子 多巴胺 甲状旁腺素 肾上腺素 前列腺素E1,E2 胰高血糖素 5-HT（1a）、5-HT（2） 组织胺（H2受体） 生长激素抑制素 促黄体激素 味觉分子 利用AC-cAMP-PKA转导信号的部分化学信号 第一百三十页，共185页 （四）血管紧张素II 受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 血管紧张素II（Angiotensin II）受体亦属于G蛋白偶联受体，但是偶联的G蛋白的亚基?为?q，通过PLC-IP3/DAG-PKC通路发挥效应。 第一百三十一页，共185页 第一百三十二页，共185页 乙酰胆碱[M1] 光(果蝇) 5-HT（1c） ATP 促胃泌激素释放肽 促甲状腺激素释放激素(TRH) 肾上腺能激动剂 谷氨酸 后叶加压素-抗利尿激素 血管紧张素II 促性腺激素释放激素 (GRH) 组织胺 [H1受体] 利用PLC-IP3/DG-PKC转导信号的部分化学信号 第一百三十三页，共185页 （二）G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白，是一类信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。 G蛋白结合的核苷酸为GTP时为活化形式，作用于下游分子使相应信号途径开放；当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状态，使信号途径关闭。 第九十四页，共185页 G蛋白主要有两大类： 异源三聚体G蛋白：与7次跨膜受体结合，以α亚基（Gα）和β、γ亚基(Gβγ)三聚体的形式存在于细胞质膜内侧。 低分子量G蛋白（21kD） 第九十五页，共185页 介导七跨膜受体信号转导的异源三聚体G蛋白 α亚基 （Gα） β、γ亚基 (Gβγ) 具有多个 功能位点 α亚基具有GTP酶活性 与受体结合并受其活化调节的部位 βγ亚基结合部位 GDP/GTP结合部位 与下游效应分子相互作用部位 主要作用是与α亚基形成复合体并定位于质膜内侧； 在哺乳细胞，βγ亚基也可直接调节某些效应蛋白。 第九十六页，共185页 G蛋白通过G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）与各种下游效应分子，如离子通道、腺苷酸环化酶、PLC联系，调节各种细胞功能。 第九十七页，共185页 重要的信号转导分子低分子质量G蛋白 低分子量G蛋白（21kD），它们在多种细胞信号转导途径中亦具有开关作用。 Ras是第一个被发现的小G蛋白，因此这类蛋白质被称为Ras家族，因为它们均由一个GTP酶结构域构成，故又称Ras样GTP酶。 第九十八页，共185页 在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性： 增强其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸交换因子（guanine nucleotide exchange factor，GEF）和鸟苷酸释放蛋白（guanine nucleotide release protein，GNRP）； 降低其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子（guanine nucleotide dissociation inhibitor，GDI）和GTP酶活化蛋白（GAP）等。 第九十九页，共185页 GTP GDP Ras Ras SOS GAP on off Ras的活化及其调控因子 第一百页，共185页 （三）蛋白相互作用结构域介导信号通路中蛋白质的相互作用 信号转导分子在活细胞内接收和转导信号的过程是由多种分子聚集形成的信号转导复合物（signaling complex）完成的。 信号转导复合物作用： ①保证了信号转导的特异性和精确性， ②增加了调