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NF-k b 在..脊髓损伤中的研究进展 张文艳 成都医学院 临床本科 6 班 摘要 核转录因子 κB （Nuclear factor-kappa B，NF- κB）存在于多种组织细 胞中，具有广泛的生物学活性。 通过调控多种基因的表达， NF-- κB 参与免疫反应、 炎症反应、细胞凋亡等多种生物进程。本文就 NF-- κB 的结构、性质和其在脊髓损 伤中的机制作一综述。 关键词 NF- κB ／Rel家族 ; 炎症 ; 脊髓损伤 核转录因子（ NF- κB）是一类核转录因子，在生物体内各种类型的细胞中普遍存 在。 NF- κB是一种能与免疫球蛋白 K轻链基因增强子 KB 序列 (GGGACTTTCC) 特异结 合，调节其基因表达的核蛋白因子。 NF— KB是普遍存在于各种真核细胞内的的一种快反应转 录因子。几乎存在于脊髓所有的细胞中，主要包括血管内皮细胞、神经元和神经胶质细胞等。 脊 髓损伤是一种严重威胁人类健康的常见外伤，不单纯是神经纤维的直接机械性损伤， 更主要是伤后继发损害不断加重，发展成为不可逆改变。 继发性损伤主要的病理机制有 以下几个方面：过氧化基团的释放、细胞结构与成分的变化、细胞凋亡与细胞坏死以及细胞因子 和生长因子一系列变化 [16] 核转录因子 (NF-KB)信号转导途径在脊髓损伤后炎症细胞、 神 经元和内皮细胞中的活化， 活化的 NF-KB主要通过调控靶基因转录生成的产物 ( 如细胞 因子、黏附分子和诱生型一氧化氮合酶等 ) 来参与继发损伤的过程 [1] 。 1.NF- κB 的概述 1.1 NF- κB/Rel 蛋白家族及结构 NF- κB 蛋白家族在哺乳动物细胞中存在 5 个家族成员， 包括 p50(NF- κB1)、p52(NF- κB2)、RelA(p65) 、RelB、e-Rel 。典型的 NF- κB 是 p50 和 p65 的异源二聚体，也是 其活性的主要形式 。因这些亚基的 N-末端均有约 300 个氨基酸残基的 Rel 同源区 （rel homology domain ,RHD)[2] ，故统称为 NF- κB/Rel 蛋白家族。其 RHD 内含 DNA 结合 区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与 DNA κB 序列结合、与同源或异源亚基 二聚体化以及与 NF-KB 抑制蛋白 （I κB）家族成员相互作用并携带核定位信号 （NLS ）， 参与活化的 NF- κB 由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。 1.2 NF- κB 的激活 NF- κB 的激活途径： NF- κB 的激活主要有经典通路、非经典通路和 DNA损伤诱导 NF- κB激活通路 [3] 。另外， NF- κB亚基翻译后修饰也影响 NF- κB的激活。 1. 经典通 路在对细胞因子的反应中是最重要的， 在这一通路中， 关键是干扰细胞质中的 NF- κB ／I κB复合物 [11] ；2. 非经典通路主要与 IKK 有关， 导致 p52 ／Rel B和p50 ／Rel B 二 聚体的释放； 3. DNA损伤诱导 NF- κB激活通路不依赖于 IKK复合物。在静息细胞， NF- κB 以复合物的形式存在于细胞质中，保持无活性状态。 3.NF- κB在急性脊髓损伤继发伤中的作用 由于脊髓损伤后的局部创伤、缺血、低氧等一系列因素导致了 IKB的磷