第七组液相色谱核磁共振联用技术在药物分析中的应用.docVIP

第七组液相色谱-核磁共振联用技术在药物分析中的应用 ———————————————————————————————— 作者： ———————————————————————————————— 日期： 药物分析课程论文综述 液相色谱-核磁共振联用技术在药物分析中的应用 药学2021级〔2〕班 刘星明〔1103501226〕 张 婷〔1103501227〕林敏燕〔1103501228〕 刘培能〔1103501229〕 指导教师：周漩 2021 年 6 月 摘 要 液相色谱〔LC〕是别离各种未知混合物的高效能的物理别离技术，核磁共〔NMR〕是构造分析的强有力手段。液相色谱–核磁共振〔LC-NMR 〕联用技术能到达快速别离、构造鉴定并且定量分析的目的，该技术在药物分析中的应用非常广泛，具有广阔的应用前景。本文主要对LC-NMR 联用技术在化学药物分析〔包括未知杂质的构造分析、混合物中成分的定量分析〕、中药 物分析〔包括异构体分析、新化合物的构造鉴定〕，天然产物， 代谢产物分析中的应用进展详细的综述。 关键词 ：生物碱；中药材；含量测定 前言 液相色谱- 核磁共振谱联用技术(LC - NMR)的尝试始于20 世纪70 年代末, 但直到90 年代中后期才开展得较为成熟并且得到推广使用。而随后从确定菊科植物Zaluzaniagrayana 的粗提物中倍半萜内酯成分的构造开场 , LC - NMR 在天然产物分析中逐渐显示出高效、快速、微量的优势。现?由于LC-?NMR一体化联用技术能一次性完成从样品的别离纯化到峰的检测、?构造测定和定量分析,?提供大量分子构造和混合物组成的信息,?提高了研究效率和灵活性,?因此引起人们的广泛关注,现已成为目前用于天然产物研究的一种新型分析手段,。随着对药品分析要求的提高，LC-NMR 又与质谱〔MS〕等技术联合，开展成了LC-SPE-NMR 联用、LC-MS-NMR联用， 实现优势互补, 在混合物成分的构造鉴定中具有不可替代的作用。LC-NMR 联用技术包括连续流动〔on-line〕和停顿流动〔off-line〕两种模式。LC-NMR 在混合物尤其是未知物的构造鉴定中的应用已经越来越广泛。在药物分析的领域：有机小分子药物的鉴别、定量，生物大分子类生化药物的构造研究；对药物的体外评价与研究、对体内药物的监控与研究等也有广泛使用。本文主要阐述本文综述LC-NMR联用技术在分析化学药、中药药物分析，天然产物分析，代谢产物分析的应用。 1 化学药物分析 1.1 未知杂质的构造分析 LC-NMR 联用技术在分析未知杂质时，无需纯品做对照，不产生破坏性，具有专属性强、快速、准确、精细度好等优点。为混合物的即时别离、鉴定提供了一种简便、快速、准确的方法。检测药物中的杂质是这一技术应用领域之一。 杨春[1]等用高效液相色谱-核磁共振(HPLC-CNM)联用技术中的连续流动和停顿流动两种模式对萘哌地尔中杂质进展检测。所有的高效液相色谱采用Varian公司的Prostar-230高效液相色谱仪, 分析柱为Inertsil ODS-3柱(4.6I.D.
250mm, 5
m)，萘哌地尔样品用乙腈溶解, 浓度为5g/ L。连续流动的进样量为20
L, 停顿流动的进样量为50
L。检测器为VarianProstar-330二极管阵列检测器, 紫外检测波长为210nm。HPLC别离条件为乙腈
磷酸缓冲溶液=65
35( pH7.8~8.0)。所有的图谱均在INOVA-500核磁共振仪上完成。HPLC-NMR采用反相60
L流动探头。WET脉冲序列抑制乙腈和重水的溶剂峰, 同时抑制乙腈的卫星峰。在没有纯品的对照下，根据1HNMR,1H-1HCOSY谱完成了主要杂质1-萘环-丙三醇构造鉴定。 联用技术同时能得到化合物的UV、NMR、MS信息，为化合物分析提供了全面的信息。孙煌[2]等应用HPLC-MS/MS/核磁共振(1H-NMR/13C-NMR/HMBC) 技术，对多索茶碱及其未知杂质进展构造分析,首次发现并确定多索茶碱未知杂质的构造。采用Inertsil ODS-3〔4.6μm,2.1mm×150mm,迪马公司〕，流动相为乙腈-水( 82:18) ，进样量为10μl，通过ESI 与LC相联采用全扫描一级质谱及全扫描二级质谱同时测定。通过多索茶碱对照品及茶碱对照品确定未知杂质，通过其产物离子推测，该未知杂质为多索茶碱的同分异构体1,3-二甲基-9-〔1,3-二氧环戊基-2-基〕甲基-3,9-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮。 采用联用技术已经证明是一种有效的研究工具，特