(精细化工)辅料在药物制剂中的应用.ppt

高分子辅料在药物制剂中的应用;;本品一日剂量不得超过2粒，疗程不超过3－7天。症状未改善者请咨询医师 ;高分子材料的介入，改变了传统的小分子释药行为，显示了独特的优势。高分子材料介入的药剂的研究成为了目前药物学研究的主要发展方向之一。;药用辅助材料;;这类材料虽然本身不具有药理作用，但由于它的使用和存在却促进了药物的效用发挥，为药物的长效化、智能化做出了贡献。-------控释高分子药物体系;反馈控制体系(智能药物);药用高分子材料的选择;高分子 残余单体 残余催化剂 材料助剂 残余副产物; 高分子 高分子材料的毒性因化学结构、相对分子质量大小以及聚集态结构的不同而有差异。 聚乙烯醇，纤维素 ;聚乙烯醇;;高分子材料的毒性;高分子材料的毒性;高分子材料的毒性;药用高分子材料必备条件（1）;药用高分子材料必备条件（2）;药用高分子材料必备条件（3）;一、胶囊材料;二、充填材料;液体制剂或半固体制剂中常需加入高分子材料，作为脂性溶剂、助悬剂、凝胶剂、乳化剂、分散剂、增溶剂、皮肤保护剂等，属于这类的高分子材料有纤维素的酯及醚类、卡波沫（丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物）、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚维酮等。 ;三、黏合性与黏附材料;四、崩解性材料;五、(包衣)膜材料;片剂包衣是指在片芯之外喷雾方法均匀喷上包上一层比较稳定的高分子衣料，单个片剂通过喷雾区域后黏附聚合物包衣材料，被干燥后再接受下一部分包衣材料，经过如此重复多次的黏附、干燥，直到整个剂型表面完全被覆盖，包衣完成。 ;①片芯中某些物质具有苦味和气味不佳。 ②片芯中某些物质见光不稳定或在空气中易氧化，包衣是为了提高稳定性。 ?③片芯不美观。 ?④活性成分有色，且易污染患者的衣物及手 ?⑤调节药物释放。例如：肠溶、缓释包衣。 ?⑥包衣可减少药片破碎，提高产率。  ;;常用的包衣材料有以下几类： (1)纤维素衍生物:羟丙甲纤维素(HPMC);羟丙基纤维素(HPC);乙基纤维素(EC); 醋酸纤维素酞酸酯(CAP),此外还有羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素钠(CMC－Na)、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤???素酞酸酯(HPMCP，肠溶材料)等。 (2)聚乙二醇(PEG) (3)聚维酮(PVP) (4)丙烯酸树脂类 ;七、缓控释性材料 ;《中国药典》2000年版（二）部定义为：缓释制剂指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。控释制剂指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。;1．骨架型缓、控释材料;1．骨架型缓、控释材料;1．骨架型缓、控释材料; (4)不溶性骨架 通过骨架材料内的孔道控制药物释放，在胃肠中不崩解，释药后随粪便排出。 这类材料有乙基纤维素、尼龙、聚烷基氰基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯，乙烯／醋酸乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚脲，硅橡胶等。 ;(1)大孔膜缓控释制剂 这类制剂是用孔径在0.05-1.0μm的大孔膜为膜材，绝大多数药物分子，包括生物大分子均能自由通过。这类制剂一般不需添加致孔剂。 要求衣膜材料具有一定的强度和耐胃肠液侵蚀性质，使衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出 材料是胃肠道内不溶解的高分子材料如醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯／醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等，;2．膜型缓、控释材料;2．膜型缓、控释材料;3．渗透泵控释制剂 ;渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成，以半渗透性聚合膜材料将片芯包衣后，膜内的水易溶颗粒和药液使水渗入片芯(膜内外存在着渗透压差)，由于容积限制，膜的张力使药液通过膜上的一释药小孔将药液释出膜外。 常用膜材料有乙基纤维素 ，丙烯酸树脂型、醋酸纤维素等;智能胶囊;;4．离子交换树脂;;在药物制剂中普遍应用的环境应答性高分子材料主要是高分子水凝胶。 水凝胶能保护药物不受环境影响(如pH值、酶等破坏)，并能够通过环境微弱的变化刺激改变结构，通常是体积膨胀或收缩，从而控制药物释放的进行或停止，具有开／关性能。因此，这种环境敏感性水凝胶也叫做“智能水凝胶” (intelligent or smart hydragels)。 这种水凝胶广泛用于人造肌肉、酶和细胞固定化、生物分离，药物控制释放 ;水凝胶是亲水性聚合物通过化学键、氢键、范德华力或物理缠结形成的交联网络，不溶于水但在水中能够吸收大量的水而溶胀，同时保持固态形状。 ;H2O; 1．温敏性水凝胶;LCST;(1)共价交联的温敏水凝胶 主要有N-取代丙烯酰胺类聚合物，这类聚合物的LCST在25～32℃，与人体体温较接近，如聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)、聚(