β受体分析和总结.pdfVIP

β受体 β受体分布广泛， 介导一系列重要的生理和生化效应。 一方面与其激动剂结合产生信息传递物质，引起生物 效应，另一方面受体本身又受激动剂体内自身活性物 质生理及病理因素的调节。其功能异常与许多疾病如 心衰、动脉硬化、高血压等密切相关，其中偶联及脱 敏机制近年来已成为研究疾病病因的热点。本文就近 年来这方面的研究进展作简要综述。 关键词： β肾上腺素受体；分型；偶联；脱敏 中图文章编号 :1008-9926(2000)04-0203-03 β肾上腺素受体（ β-AR ）分布广泛，介导着许多 重要的生理生化效应。它受配基、体内活性物质、生 理及病理等因素的调节。 β受体的功能变化与一些疾 病直接相关，受到医学界的普遍重视。已经成为研究 人体生理功能的调节和药物作用的主要机制的基础。 本文对 β受体的分型、偶联及脱敏机制以及 β受体相 关疾病加以介绍。 1 β受体的分型 Lands 在4种组织上比较了 15种儿茶酚胺的作用 强度 ,发现脂肪分解和加快心率基本相同； 而支气管舒 张和血管扩张也相似，两者之间无交叉相关性，因而 将前者称为 β1，后者称为 β2 亚型。这种经典分型方法目前仍被普遍接受。后来发 现 β受体激动剂介导的啮齿动物白色脂肪组织 （WAT ） 和棕色脂肪组织（ BAT ）脂解作用不被传统的 β受体 拮抗剂所阻断，从而提出了非典型 β受体的概念。Arch 等发现新合成的 β受体激动剂 BRL28410、BRL35113、 BRL37344刺激棕色脂肪组织的脂解作用和能量消耗 作用较强，但对 β1 或 β2介导的作用却很小， 进一步提出存在非典型 β受 体。Emorine 等首先克隆到的人 β3受体的药理特性与 组织非典型 β受体基本相同， 因而 β3受体通常指非典 型 β受体。因为 β3受体激动剂能够选择性显著增加能 量消耗，这类化合物有可能成为减肥和抗糖尿病药物 而受到广泛重视［ 1］。最新的特异性 β受体亚型结合 药物有 SR59230A （β3受体选择性拮抗剂） ［2 ］、 CGP-20712A （β1受体选择性拮抗剂） ［3］，ICI-118551 （β2受体选择性拮抗剂） ［3 ］，使得研究 β受体功能 更加方便、准确。 2 β受体的偶联与脱敏机制 2.1 偶联 β1、 β2、 β3都属于 G 蛋白受体超家族。 有7个跨膜区并通过增加 cAMP 途径发生作用［ 4］。 这一过程由 G 蛋白介导。 G 蛋白是由 α、β、γ三个亚 基组成的多聚体， α亚基为功能亚基，不同的 α亚基 构成不同的 G 蛋白。根据 α亚基氨基酸序列的相似性， 可将已知的 G 蛋白分为 4大类 20种，即： GS、GI 、 Gq 、和 G12类。 GS 类 的共同特点是霍乱毒素（ CTx ）的结合位点，刺激腺 苷酸环化酶（ AC ）；GI 类的共同特点是百日咳毒素 （PTx ）结