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临床试验方案首页 临床批件号： MVI阳性HCC患者根治术后行 TACE治疗有效性的随机对照临床试验 临床研究组长单位：浙江大学医学院附属第二医院 临床研究负责人：李江涛 临床研究参加单位：浙江大学医学院附属第二医院普外科 临床研究申报单位：浙江大学医学院附属第二医院 试验负责人： 日期： 版本号：2.0 研究方案 1研究背景 肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是全世界最常见的恶性肿瘤之一，男性较女性好发。在全 世界范围内，HCC是男性第二大肿瘤相关性的死亡原因。肝癌的治疗方式多种多样，包括手术、肝移植、无水 酒精注射、冷冻治疗、放疗、生物治疗、局部消融等。手术切除是目前治疗 HCC的主要根治性手段，但是术后 高复发率和高转移率使得手术治疗结果不令人满意。经导管动脉化疗栓塞(tran scatheter arterial chemoembolization, TACE )是治疗肝癌及预防术后复发的常用手段，它可使化疗药物在局部肿瘤组织中集聚， 但并不明显提高全身循环中的药物浓度。另外，栓塞肝动脉可以阻断肿瘤血供、抑制肿瘤生长，甚至使肿瘤缩 小坏死，但对正常肝组织血供影响较小。此外，有的栓塞剂还同时具有化疗、放疗等作用。因而， TACE除了 能阻断肿瘤血供外还可直接杀伤肿瘤细胞。但是根据国内外相关文献及研究报道， TACE的治疗效果仍有一定 争议。目前尚无针对 HCC的明确的TACE指南，多数情况下根据临床医师的经验选择性进行 TACE，可疑复发 即行TACE，并且根据临床实际决定 TACE次数。肝癌根治术后影响复发和生存的危险因子有很多，比如手术 切除范围、肿瘤大小、浸润程度等，最新的美国癌症联合委员会( American Joi nt Committee on Ca ncer, AJCC ) 分级系统认为微血管侵犯(microvascular invasion，MVI )是单发性肝癌的术后重要不良预后指标之一，但目前 MVI只能通过术后标本的病理检查才能被发现。另外， 目前缺乏MVI阳性患者在肝癌根治术后进行 TACE治 疗是否能够有效预防肝癌复发或转移的循证医学证据。 2研究目的 本研究拟对MVI阳性肝癌患者行根治术后能否从 TACE治疗中受益进行探讨。 3研究设计 3.1试验设计 采用随机对照试验设计方法。 3.2分组及样本量计算 我们采用非劣效性设计。根据相关文献报道，目前MVI阳性患者在肝癌根治术后行 TACE和不行TACE的 5年复发率分别为 74.2%和87.9%, a对应统计检验的显著性水平(在此取 0.05),单侧5%对应正态分布分位数 1.645; B代表II类错误水平(在此取 0.2，相当于检验把握度为 80%), 3 (检验界值)根据临床经验取 15% , 代入公式n=2X(U a+U『X P(1-P)/ 3，并考虑20%的脱落率计算，每组需要的例数为 106例，两组共计212例。 采用计算机随机分组，具体分组方案如下： 试验组：肝癌根治术后行 2次相同方案TACE，并随访观察。 （2） 试验亚组：肝癌根治术后进行 1次TACE，第2次TACE之前出现复发或转移。 （3） 对照组：肝癌根治术后不进行 TACE，仅随访观察。 3.3试验步骤 见附件，临床试验流程图。 4病例选择 4.1诊断标准 （1）HCC及MVI病理诊断标准：参见《原发性肝癌规范化病理诊断指南（ 2015版）》。 （2 ）肝癌根治术标准：①肉眼所见（包括术前检查发现）肿瘤完全切除；②肝切缘与肿瘤最小距离大于 2cm;③肝切面无肉眼和镜下血管癌栓；④肿瘤包膜完整者不受第二条标准限制；⑤对于肝内两个瘤灶者，如 可明确为多克隆起源且符合前述标准者；⑥术前甲胎蛋白（ afetoprotein, AFP）阳性者，术后 AFP短期内转阴 者。 4.2入选标准 年龄18-75周岁，性别、民族、宗教、地域等不设限制。 1月前行肝癌根治术治疗，术后病理诊断为 HCC，且MVI阳性。 不合并其他系统恶性肿瘤。 TACE治疗前肝脏MRI检查未发现复发和转移证据。 受试者知情同意，理解并愿意配合试验方案，签署相关文件。 4.3病例排除标准 有以下条件之一者不能入选参加本次试验： 肝癌根治术前曾行任何抗肿瘤治疗。 病理诊断非HCC者。 病理诊断非MVI阳性者。 有大血管侵犯者。 术后恢复差，有单器官或多器官功能衰竭者。 首次TACE前发现转移或复发，或研究者判断不宜接受 TACE治疗者。 4.4病例剔除标准 1、 接受本试验方案后未经允许使用药物、手术、射频等其他治疗方案者。 2、 意外死亡者，如车祸、地震等不可预知灾难造成非该疾病死亡者。 剔除者数据可存档，做好标记，用以统计分析非该项研究的复发、生存等结果。 5治疗方案