第六章-治疗中枢神经系统退行性疾病药物PPT课件.ppt

;;发病原因;第一节 抗帕金森病药（Antiparkinsonism Drugs）;分类;;主要症状： 静止性震颤 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、 姿势与步态）。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活 不能自理,甚至卧床不起。 病因学说： 多巴胺（DA）学说（公认） 兴奋性神经毒性学说 氧自由基学说 线粒体功能障碍学说;病变部位及发病机制 基底神经节黑质纹状体DA能神 经元变性坏死 ;根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 ; 研究进展： 1、 环境因素：近年来认为PD与接触一种甲 苯四氢吡啶（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 2、遗传：遗传因素导致线粒体复合物Ι（NADH-CoQ还原酶）缺乏。α-synuclein和parkin ;; 新的治疗思路 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。;一、左旋多巴及其增效剂 左旋多巴（L-dopa) 药理作用与机制 左旋多巴对大多数 PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为 显著，用药后患者感觉良好，淡漠症状改 善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听 觉口语学习能力明显改善，生活质量明显 提高。; 机制 L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。 分子式：C9H11NO4 分子量：197.19 ;卡比多巴（Carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。 信尼麦（sinemet,心宁美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg） ;联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70-80%） ;;三、单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI） 司来吉兰（Selegiline） 为特异性MAO-BI。MAO ?? 共同参与酪胺和DA的降解。 近年研究发现：MAO-B在PD的发病机制中起重要作用。MPTP MPP+（神经毒性）,引起神经元变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在MAO-B氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和PD病情发展的危险因素之一。 ;四、其他 金刚烷胺（amantadine） 机制：促进黑质—纹状体DA神经末稍释放 DA。 五、中枢肮胆碱药 苯海索（benzhexol)，又称安坦（Artane） 机制：中枢抗胆碱作用，主要用于抗 精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合征）。 ;第二节 治疗阿尔茨海默病药;;一、组织病理学;;;;;;;;二、病因及发病机制; “唐氏儿”通常为先天性中度智力障碍。其特征主要表现严重的智力低下，智商（IQ）多为20~60，只有同龄正常人的1/4~1/2。它有独特的面部和身体畸形，如小头，枕部扁平，项厚，眼裂小，外侧上斜，内眦深，眼距宽，马鞍鼻，口常半开，舌常口外，手指短粗，掌纹有通贯，小指内弯等。 ;;;;;;;;;;;;;;;;一、胆碱酯酶抑制药;二、M受体激动药;;第三节 亨廷顿病（Huntington’s Disease, HD);;治疗：