磺胺类药物简介.ppt

常见磺胺类药物简介及合理应用指导 厦门大学 化学系 导航 文献引言 常见的磺胺药品介绍 磺胺药的使用指导 磺胺药总结 参考文献 丰富多彩的磺胺药品 引言 磺胺类药是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化学性质稳定、使用方便.既可注射用又可内服。特别是高效、长效、广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生 素。但磺胺类药品同时也存 在用量大、不良反应较多、 细菌易产生耐药性等缺点。 如使用不当会出现很多问题。 a funny thing 磺胺药的基本结构： 对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）的衍生物： 磺胺药的合成及结构 磺胺药基本的合成方法 磺胺药的生产一般都以乙酰苯胺（退热冰）为起始原料，经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解和盐酸中和便得磺胺(SN)。磺胺与硝酸胍、纯碱熔融，处理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺药常用品种，现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作为磺胺药生产的中间体。磺胺嘧啶和磺胺甲基异異塞唑的生产方法不同。①磺胺嘧啶：在N,N′- 二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚进行加成反应，所得加成物与磺胺脒在甲醇钠中进行环合反应，即得磺胺嘧啶钠盐，再经酸析和精制便得成品。②磺胺甲基异異塞唑：草酸二乙酯与丙酮在甲醇钠作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯，与盐酸羟胺进行环合,便得5-甲基异異塞唑-3-甲酸乙酯。经氨水胺解和次氯酸钠霍夫曼降解，便得 3-氨基-5-甲基异異塞唑。后者与对乙酰氨基苯磺酰氯在缚酸剂作用下缩合，便得乙酰化物，最后经碱液水解、酸析和精制便得成品。 磺胺药合成流程图 磺胺类药物介绍 短效及中效磺胺 磺胺噻唑（ST） 国内作为消炎片单独使用，也和SD、SM2!联合作为三磺合剂。本品疗效虽然较好，但毒性强、副作用多，有被其他磺胺药取代的趋势 磺胺嘧啶（SD） 仍然是国内外公认的优良药物，其抗菌作用和疗效均较好，口服后有较多药物（40%-80%）进入脑脊液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多，故本品在某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化率较高，应用后有出现结晶尿和血尿的可能。鉴于其半衰期为17h，宜称之为中效磺胺，而常用的剂量和服药间期（每4-6h 1 次，每次1g）显然是过大和过短。 磺胺甲基嘧啶（SM1） 抗菌作用和疗效与SD 大致 相同，其最大缺点为出现血 尿和结晶尿的机会较多。其 半衰期为24h.，已和一些长 效磺胺如SMP、SMD 等的 半衰期相接近，因此以往的服药方法，每日2-3h 次，每次1-2g 可能不妥当，也可能是结晶尿之所以较多的重要原因之一。 长效磺胺 磺胺甲氧嗪（SMP） 是国内最常用的长效磺胺，抗菌作用和临床疗效较好，其半衰期为37h，可每日服药1次。其主要缺点为毒性和过敏性反应较多，某些且相当严重，儿童尤易发生，故有被新长效制剂SMD 和DS-36 取代的趋向。 磺胺- 2- 二甲氧嘧啶（SDM） 抗菌作用和临床疗效与SMP 相仿，其乙酰化率较低，但尿中排出的)80%为无抗菌作用的葡萄糖醛结合物。本品的毒性较SMP为小，但严重的过敏性反应仍偶有所见。 磺胺-4，2- 二甲氧嘧啶（SDM） 即周效磺胺，其抗菌作用虽较弱，但本品的半衰期为磺胺药中最长者（150h），因此可每周或每数日服药1 次。除用以治疗一般感染外，也可用以治疗疟疾、结核和麻风，其毒性反应及其他副作用较少。 不吸收的磺胺或肠道磺胺 磺胺脒（SG） 是国内最常用的控制肠炎、菌痢等的磺胺药，但其毒性及用量均较PST 为大。 酞磺胺噻唑（PST） 本品在肠内很少吸收，其抗菌作用系由于ST的释出而发生；用量较小、疗效较好和副作用较少为本品的特点。 琥珀磺胺噻唑（SST） 本品肠内也很少吸收，其疗效和,PST相同，但用量较大。 羟喹酞磺胺噻唑（OQPST） 是PST的8-羟喹啉衍生物，对阿米巴肠病和菌痢均有一定疗效。 酞磺胺醋酰（PSA） 在肠内有少量吸收，其抗菌作用和疗效较PST差，国内较少采用。 常见磺胺药品 磺胺药的作用机理 细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸(PABA)和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。 叶酸