缓释和控释制剂.ppt

第17章　缓释、控释制剂 17.1 概述 17.2 缓释、控释制剂的释药原理和方法 17.3 缓释、控释制剂的设计 17.4 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 17.5 缓释、控释制剂体内、体外评价 17.6 口服定时和定位释药系统 17.1 概述 17.1.1 缓释、控释制剂的定义 缓释制剂:系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂. 药物释放过程:一级速度释放 控释制剂:系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂. 药物释放过程:零级或接近零级速度释放. 17.1.2 缓释、控释制剂的特点 （l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数。 （2）维持平稳的血药浓度，避免或减小峰谷现象 （3）可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。 （4）可减少药物对胃肠道的刺激性。 缺点:剂量调节的灵活性降低,不能灵活调节给药方案. 17.1.3 缓释、控释制剂的类型 （1）骨架型缓释、控释制剂 （2）膜控型缓释、控释制剂 （3）渗透泵控释片 （4）经皮给药系统 （5）避孕给药系统、植入剂、眼用控释膜剂 （6）脉冲式释药系统或自调式释药系统 17.2 缓、控释制剂的释药原理和方法 骨架型缓,控释制剂:药物以分子或微晶,微粒的形式均匀分散在各种载体材料中. 贮库型缓,控型制剂:药物被包裹在高分子聚合物膜内. 释药原理:溶出,扩散,溶蚀,渗透压或离子交换. 17.2.1 溶出原理 dC/dt = k S ( Cs – C ) 溶解度下降、表面积减小→溶出速度下降降→药物缓慢释放→ 长效作用. 方法: （1）制成溶解度小的盐或酯 （2）与高分子化合物生成难溶性盐 ; （3）控制粒子大小 . 17.2.2 扩散原理 1．通过包衣膜扩散 （1）水不溶性膜 （2）含水性孔道的膜（致孔剂） 这类药物制剂的释放接近零级速度过程 与恒定速度释放药物有关的因素： ①包衣膜中聚合物与致孔剂的比例 ②包衣膜的厚度 ③硬度 2．通过聚合物骨架扩散 在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在不溶性骨架材料中，药物释放速度取决于药物在骨架材料中的扩散速度 Q=kt ½ k：释放速率常数，即药物的释放量与t1/2成正比 膜控型缓释,控释制剂可获得零级释药. 骨架型结构药物不呈零级释放. 利用扩散原理达到缓控释作用的方法: 1)包衣 2)制成微囊 3)制成不溶性骨架片剂 4)增加粘度以减少扩散速度 5)制成乳剂 17.2.3 溶蚀与扩散、溶出结合 释药系统不可能只存在单一的溶出或扩散机制 某些骨架系统,不仅药物可从骨架中扩散出来,而且骨架本身也处于溶蚀的过程.材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架. 17.2.4 渗透压原理 均匀恒速地释放药物. 含药片芯+半渗透膜壳. 渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压. 零级速率释放药物:膜内药物维持饱和溶液状态时,释药速度恒定,以零级速率释放药物. 17.2.5 离子交换作用 树脂+－药物一 + X－ → 树脂+—X— + 药物— 树脂—－药物+ + Y+ → 树脂——Y+ + 药物+ X一和Y+为体液中的离子，交换后，游离的药物从树脂中扩散出来 17.3 缓释、控释制剂的设计 17.3.1 影响口服缓释、控释制剂设计的因素 1．药物的理化性质 （1）水溶性:溶解度小于0.01mg/ml的难溶性药物，一般不宜制备成缓释、控释制剂。 （2）油水分配系数和分子大小 （3）稳定性 （4）药物的蛋白结合 （5）剂量大小：一般0.5～1.0g的单个剂量是口服制剂的最大剂量 2．药理学性质 3．药动学性质 （1）生物半衰期 一般情况下，半衰期1h的药物 ,半衰期长的药物（t1/224 h），不适宜制成缓控释制剂 . （2）体内吸收 （3）组织分布 （4）药物代谢 4．生理学特征 胃肠排空 肠蠕动 粘膜表面积 有效吸收部位 特殊吸收部位 食物的性质和量等生理因素 17.3.2 缓释、控释制剂的设计 1,药物的选择: 最适半衰期:2-8小时. 半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,抗生素类不宜制成缓控释制剂. 2,设计要求: 生物利用度 80-120%(相对生物利用度) 峰浓度与谷浓度之比 小于普通制剂 3．缓控释制剂的辅料 缓控释制剂中多以高分子化合物作为阻滞剂控制药物的释放速度。 阻滞方式:骨架型,包衣膜型,增粘作用等。 骨架型阻滞材料:溶蚀性,亲水性凝胶,不溶性骨架材料.如蜡类,MC,EC等 包衣膜阻滞材料:不溶性高分子,肠溶