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结直肠癌靶向药物汇总 结直肠癌领域常用的靶向药物包括： 以表皮生长因子受体 （EGFR）为靶点和 以血管内皮生长因子（ VEGF）为靶点的两类药物，具体包括贝伐珠单抗、西妥昔 单抗和帕尼单抗。 贝伐珠单抗是一种抗 VEGF的人源化单克隆抗体。 2004年一项Ⅲ期临床研究显示，与 5- 氟尿嘧啶（ 5-FU）/ 亚叶酸钙（ LV）+ 伊立替康 （IFL ）化疗相比，IFL 联合贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌 （mCRC） 可显着延长病人生存期 （20.3 个月对 15.6 月，P=0.00003）。基于这项研究结果， 2004年美国 FDA批准贝伐珠单抗联合 IFL 作为 mCRC的一线化疗方案。 2006年TREE研究表明，贝伐珠单抗联合以奥沙利铂为基础的化疗方案一线治 疗晚期结直肠癌，病人生存期达 23.7 个月，显着长于对照组的 18.2 个月。 2007 年Ⅲ期 E3200研究显示，贝伐珠单抗联合 5-FU/LV+奥沙利铂（ FOLFOX）二线治疗 结直肠癌可显着改善总生存（ OS，12.9 个月对 10.8 个月， P=0.0011）。这些研究 显示，贝伐珠单抗联合以奥沙利铂或伊立替康为基础的方案， 都可显着延长病人 生存期。 联合贝伐珠单抗治疗的常见不良反应包括出血、 高血压、 蛋白尿， 独特的不 良反应包括肠胃穿孔（发生率约为 2%）和创口愈合不良。因而，对于围手术期病 人，联合贝伐珠单抗治疗时须慎重，在术前后一般须停药 4周以上。 西妥昔单抗是人鼠嵌合 IgG1单克隆抗体， 作用于 EGFR信号通路， 与EGFR的亲 和性远高于其天然配体（见图）。 2007年一项Ⅲ期研究表明， 对于伊立替康和奥沙利铂治疗均无效或有化疗禁 忌证的结直肠癌病人， 西妥昔单抗单药较最佳支持治疗显着延长病人生存期 （6.1 个月对 4.9 个月），并可改善生活质量 （P＜0.05 ）。Ⅱ期OPUS研究中期结果显示， 西妥昔单抗联合 FOLFOX一线治疗 mCRC可进一步提高有效率。Ⅲ期 CRYSTAL研究中 期结果显示，西妥昔单抗联合 5-FU/LV+伊立替康（ FOLFIRI）一线治疗 mCRC，可 显着延长病人无进展生存（ PFS）期。由此可见，西妥昔单抗联合化疗药物一线 治疗结直肠癌亦有明显益处。 西妥昔单抗三线、 二线直至一线治疗的数据均显示出其治疗结直肠癌的疗效 优势。 ACORBAT研究结果显示，西妥昔单抗联合 FOLFOX能令结直肠癌病人的中位 OS延长至 30个月。此外，西妥昔单抗治疗的不良反应轻微， 过敏反应可通过抗过 敏处理来预防。 特征性反应痤疮样皮疹虽发生率较高， 但病人可耐受。 更重要的 一点是，病人发生皮疹的程度与西妥昔单抗的疗效呈正相关。 帕尼单抗是一种完全人源化 IgG2单克隆抗体，其与 EGFR的高度亲和性与西妥 昔单抗类似。 已经有Ⅲ期研究表明， 与最佳支持治疗相比， 单药帕尼单抗二线治 疗晚期结肠癌可显着改善病人 PFS。另有Ⅲ期研究指出，帕尼单抗联合 FOLFOX一 线治疗晚期结直肠癌可延长病人 PFS。 结直肠癌中，研究 RAS有关通路是解决 RAS基因突变的有效途径。 RAS-RAF-MEK-ERK通路为参与调