甲强龙临床应用.ppt

甲强龙的临床应用 浙江大学医学院附属儿童医院PICU 张晨美 ;目录;一、糖皮质激素的作用机制及甲基强的松龙特点;糖皮质激素快速起效的药理学机理;激素通过膜受体的非经典机制途径;-7-;常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较;长效激素－地塞米松;HO;6?-甲基强的松龙（甲泼尼龙）分子结构及特点;二、 GCs 的药理作用及甲基强的松龙特点;2. 免疫抑制作用 ?抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物 的处理能力 ?抑制 T 淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子释放 ?抑制各种???质，减轻免疫-变态反应所致的损伤 ?可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解 ?可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介 导的免疫反应;;甲泼尼龙（甲强龙）起效迅速;0;甲泼尼龙（甲强龙）治疗具有良好的安全性;; 起效迅速，静脉给药5分钟内即达血药浓度峰值 与糖皮质激素受体亲和力最强，药物的有效治疗浓度高 抗炎作用强，为氢化可的松的 5 倍 血浆半衰期适中，体内不蓄积，减少全身副作用的发生，对 HPA 轴抑制弱 短程大剂量冲击治疗其副作用与安慰剂相比无统计学差异 盐皮质激素样作用弱，水钠潴留少 可隔天使用(Alternate-day therapy, ADT) 剂量调整方便(药品分割线）;三、GCs在部分疾病中的应用;? 激素是最有效的控制气道炎症的药物。给药途径包括吸入 、口服和静脉应用等。吸入为首选途径。 ? 口服给药：适用于中度哮喘发作、慢性持续哮喘吸入大剂 量吸入激素治疗无效的患者和作为静脉应用激素治疗后的 序贯治疗。一般使用半衰期较短的激素（如泼尼松、泼尼 松龙或甲泼尼龙等）。 ? 地塞米松因对 HPA 抑制作用大，不推荐长期使用。 ? 严重急性哮喘发作时，应经静脉及时给予琥珀酸氢化可的 松（10～20mg/kg.d）或甲泼尼龙（2～4mg/kg.d）。无激 素依赖倾向者，可在短期（3～5d）内停药；有激素依赖 倾向者应延长给药时间，控制哮喘症状后改为口服给药， 并逐步减少激素用量。 ;甲泼尼龙剂量对肺功能的改善作用;静脉应用甲泼尼龙治疗支气管哮喘发作的优势; 轻度哮喘 强的松1mg/kg.d ×5-7天 甲强龙0.5-1mg/kg.d ×5-7天 中、重度哮喘 －甲强龙静脉使用 1mg ~ 2 mg /kg.d Bid ×2~3 天 症状改善后改口服 0.5-1mg/kg.d Bid ×5~7 天 － 琥珀氢化可的松 5~10 mg/kg.d bid×2~3 天 危重度哮喘 －甲强龙静脉使用 2~4mg/kg.d q6~8h 使用 2~3 天 症状改善后改口服治疗：1mg~2mg/kg.d /天 ×7~ 10天 － 琥珀酸氢化可的松 5 ~ 10mg/kg.d q6~8h ×2~3天;A R D S;ARDS的主要治疗方法;大量基础与临床研究已证实甲强龙对ARDS的作用 ? 降低肺毛细血管通透性 ，减少渗出； ? 减轻肺间质水肿和透明膜形成所致的弥散障碍； ? 增加肺表面活性物质，降低肺表面张力； ? 减少肺泡萎陷所致的肺内分流； ? 抑制肺泡上皮和巨噬细胞，肺毛细血管内皮细胞凋亡； ? 降低各种促炎细胞因子水平。; 糖皮质激素应用时机问题 ?目前大多主张在病程中晚期肺间质纤维化阶段应用? ALI /ARDS早期应用不能改善预后? 但目前仍有推荐早中期就应用;甲泼尼龙（甲强龙）长疗程治疗对难治性ARDS的疗效;甲泼尼龙(甲强龙)长疗程治疗对难治性 ARDS 的疗效;甲基强的松龙（甲强龙）具有良好的安全性;甲泼尼龙(甲强龙)长疗程治疗对难治性ARDS的疗效;甲强龙治疗ARDS的条件;ALI/ARDS 诊断和治疗指南（2006 草案） 中华医学会重症医学分会;? 持续的过度炎症反应和肺纤维化是导致ARDS晚期病情恶 化和治疗困难的重要原因。糖皮质激素能抑制ARDS晚期 持续存在的炎症反应，并能防止过度的胶原沉积，从而有 可能对晚期ARDS有保护作用。 ? 对于治疗一周后未好转的ARDS病人，糖皮质激素治疗组 的病死率明显低于对照组，感染发生率与对照组无差异， 高血糖发生率低于对照组。 ? ARDS发病 14d 应用糖皮质激素明显增加病死率，对于晚 期ARDS患者不宜常规应用糖皮质激素治疗。 ? 甲基强的松龙 2mg/kg.d，分四次iv，14d后减量。;肺间