β-内酰胺类抗生素PPT课件.ppt

β-内酰胺类 抗生素 目的要求 掌握：1.β-内酰胺类抗菌作用机制及细菌产生耐药性机制。2.青霉素G的抗菌作用、临床应用，不良反应及防治。3.第一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用特点、临床应用及不良反应。 熟悉：1.半合成青霉素药物分类，特点及代表药物。2.其他β-内酰胺类抗生素。3.β-内酰胺酶抑制药及复方制剂。 了解：1.β-内酰胺类抗生素的分类。2.青霉素G来源、化学及体内过程。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。 青霉素类的基本结构为 6-氨基青酶烷酸(6-APA) 头孢菌素的基本结构为 7-氨基头孢烷酸(7-ACA) 化学结构：β-内酰胺环 返回 一、 β-内酰胺类抗生素分类 1.青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类。 2.头孢菌素类按抗菌谱，耐药性和肾毒性分为一、二、三、 四代。 3.其他β-内酰胺类。 4.β-内酰胺酶抑制药。 5.β-内酰胺类抗生素的复方制剂。 β-内酰胺类作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（ PBPs）, 抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。 二、抗菌作用机制 前体物质 转酞酶 粘酞 细胞壁 三、细菌耐药机制 1.产生水解酶：细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）。 2.与药物结合：“牵制机制”又称为“陷阱机制”(trapping mechanism)。 3.改变PBPs。 4.改变菌膜通透性：细菌细胞壁或外膜通透性降低。 5.增强药物外排。 6.缺乏自溶酶。 β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴克坦，抗菌作用弱，但可保护β-内酰胺类不受β-内酰胺酶的破坏。 抗生素与β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。 β-内酰胺类药物作用特点： 1.对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好。 2.人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，选择性杀菌。 3.对G+菌作用强，对G-菌作用弱。 胞壁粘肽占60％ 胞壁粘肽占10％ 第二节 青霉素类 青霉素类 天然青霉素 半合成青霉素 青霉素G 【化学结构】 青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。 其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性 主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。 一、窄谱青霉素类 返回 A B 【来源】 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双H等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。 【理化性质】 有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏，20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。 【体内过程】 1.不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全，消除半衰期为0.5-1h。 2.主要分布于细胞外液。 3.以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤，90%经肾小管分泌。 为延长作用时间： 采用长效制剂（苄星青霉素）或合用苯磺舒。 【抗菌作用】（抗菌谱） 1. 大多数 G+、 G- 球菌 G+球菌：溶血链球菌、草绿色链球菌、肺炎球 菌、葡萄球菌。 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 2. G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、 产气荚膜梭菌、乳酸杆菌。 3. 螺旋体：梅毒螺旋体，钩端螺旋体。 4. 放线菌： 5. 对多数G-杆菌作用弱。 抗菌谱：6球、5杆，放线加螺旋。 说明：金葡菌：对产生青霉素酶的金葡菌无效。 淋球菌：耐药菌逐渐增加。 首选用药： 1. 溶血性链球菌引起：蜂窝织炎、咽炎、丹毒、 猩红热、扁桃体炎、心内膜炎等。 2. 肺炎球菌引起：大叶性肺炎、脓胸等。 3. 脑膜炎球菌引起：流脑。 4. 草绿色链球菌引起：心内膜炎。 5. 放线菌病、梅毒、回归热、钩端螺旋体病及 预防感染性心内膜炎。 必须与抗毒素合用： 6. 白喉、破伤风。 也可治疗淋球菌引起的淋病（次选）。 【临床应用】 一、变态反应 常见过敏反应，最严重是过敏性休克。 2. 过敏性休克： 原因：青霉素分子及其降解物青霉烯酸，青霉 噻唑酸等可