几种重要病毒的简介.ppt

第八章：几种重要病毒的简介;本章重点;第一节 Ⅰ类病毒—腺病毒;一、生物学性状 ;5;6;7; 衣壳蛋白解离后，具有三种抗原。其中组成六邻体的衣壳蛋白具有组特异性α抗原；组成五邻体的基底具有同组共有的β抗原；而组成五邻体的纤维是型特异性γ抗原所在。 自上个世纪50年代发现并成功分离腺病毒以来，已陆续发现了100余个血清型，其中人腺病毒有47种，分为A、B、C、D、E和F六个亚群。 ; 腺病毒耐酸，故能通过胃肠道而继续保持活性，这为口服腺病毒载体的研制提供了方便，许多腺病毒就是从人和动物的粪便中获得的。无囊膜，对有机溶剂不敏感，但在丙酮中不稳定。腺病毒在-20℃时可长期存活，56℃加热可灭活。适宜pH为5~6，pH值在2以下或10以上均不稳定。 ;二、病毒的复制; ITR;2、病毒的复制;⑵ 转录与复制 腺病毒基因早期产物的主要功能： ① E1区基因表达产物（调控宿主细胞，与病毒致癌相关） E1区基因进一步分为E1A和E1B： E1A蛋白的主要功能是调节细胞代谢，将感染细胞带入DNA复制周期，细胞开始储存病毒DNA复制所需的原料。E1A蛋白还可以激活其他早期基因（E1B、E2A、E2B、E3和E4）的启动子，也可以拮抗干扰素的作用。 ; E1B蛋白的主要功能是防止细胞凋亡，调控晚期基因的表达。 19K与细胞Bcl-2基因（抑制细胞凋亡）的表达产物同源，可以通过灭活和清除Bax家族成员来防止细胞发生凋亡或坏死。 E1B 55K基因产物可以下调p53基因（刺激细胞凋亡）的转录水平，当然这种调节功能不是绝对的，其他一些腺病毒基因（如E4 orf6）也参与了这一过程。另外，E1B 55K基因产物干扰细胞mRNA从细胞核释放。;② E2区基因表达产物（复制相关蛋白） 可分为E2A和E2B。其中E2A即单链DNA结合蛋白（ssDBP, single-stranded DNA binding proteins）；E2B主要产物有两种，分别是末端蛋白前体（pTP, precursor terminal protein）和病毒DNA聚合酶（pol）。三种蛋白与至少三种细胞内的因子相互作用，启动腺病毒DNA复制以及病毒晚期基因的转录和翻译过程。;③ E3区基因表达产物（逃避免疫攻击） 主要功能是破坏宿主的免???防御机制，而与病毒基因组的复制无关。E3基因的产物之一11.6Kd，由于可以在病毒感染的晚期裂解细胞并释放病毒颗粒而被称为腺病毒死亡蛋白（ADP，adenovirus death protein）。gp 19K蛋白可以在内质网上与MHC-I类分子的重链结合阻止其转运到细胞表面，并且可以延缓MHC-I的表达。RID（receptor internalization and degradation）αβ以及14.7Kd蛋白可以抑制由TNF（肿瘤坏死因子）诱发的细胞凋亡，促进Fas（凋亡通道中的一种死亡受体）降解，下调TNF受体水平。;④ E4区基因表达产物 E4区的基因产物通常被称为orf 1~6/7，主要与病毒信使RNA的代谢有关，还有促进病毒DNA复制以及关闭宿主蛋白合成的功能。研究发现，一些E4产物可以诱导一些蛋白酶活性，降解宿主的某些DNA修饰酶，防止病毒DNA发生串联。E4 orf3 VA RNA是一些由腺病毒转录的非翻译RNA，为“诱捕”RNA分子，结合PKR（宿主蛋白激酶），使该蛋白失活，关闭干扰素的产生。; 一般而言，DNA的复制是由RNA启动的，而在腺病毒却是所谓的蛋白启动。不存在冈崎片段，其DNA复制可以从任何一端开始，甚至两端同时进行。;复制过程中形成ssDNA的中间形式。;⑶ 装配与释放 病毒基因组复制通常在感染后数小时开始表达。同时早期基因的转录和翻译被关闭，晚期基因开始表达。大部分的晚期基因的转录是以一个共同的主要晚期启动子（MLP, Major Late Promoter）调控的。实际上MLP的活性与病毒基因组复制密切相关，有研究表明一旦腺病毒基因组开始复制，MLP的活性将明显增强。晚期基因主要编码腺病毒的结构蛋白。病毒结构蛋白在细胞核内聚集形成病毒衣壳，病毒的基因组被包装进去，形成有感染能力的病毒颗粒。 病毒水解细胞骨架蛋白K18，使之不能聚合形成中间丝结构，并最终裂解宿主细胞被释放出去，完成腺病毒的生活周期。;三、对宿主的防卫逃逸;3、破坏干扰素系统：没有囊膜，不刺激