病毒性肺炎的治疗方法发明专利.docxVIP

病毒性肺炎的治疗方法 技术领域 本发明涉及医药用途领域，具体涉及一种N-{2-[4-(2,2-二甲基丙酰氧基)苯磺酰氨基]苯甲酰基}氨基乙酸或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善新型冠状病毒肺炎患者的急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合症的药物中的用途。 背景技术 化学名：N-{2-[4-(2,2-二甲基丙酰氧基)苯磺酰氨基]苯甲酰基}氨基乙酸，具有以下化学结构式： 原研企业为日本小野药品工业株式会社，适应症为改善伴有全身性炎症反应综合征(SIRS) 的急性肺损伤(ALI)。 体外实验研究表明本发明的式I化合物及其药学上可接受的盐能强烈抑制人及各种动物来源的中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，为拮抗性抑制作用。但对其他的丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶及金属蛋白酶几乎无抑制作用，为中性粒细胞弹性蛋白酶的选择性抑制剂。生物体内的弹性蛋白酶抑制因子α1抗胰蛋白酶在中性粒细胞产生的活性氧作用下很容易失去弹性蛋白酶抑制作用，但弹性蛋白酶抑制作用不受活性氧的影响。 中性粒细胞弹性蛋白酶是一种蛋白分解酶，从聚集到肺部的中性粒细胞中游离出来。中性粒细胞弹性蛋白酶能分解肺结缔组织，使肺血管通透性增强，诱发急性肺损伤。此外，中性粒细胞弹性蛋白酶还能促进中性粒细胞趋化因子的产生，加重炎症反应，是与伴有全身性炎症反应综合征(SIRS)的急性肺损伤(ALI)相关的重要损伤因子。式I化合物为中性粒细胞弹性蛋白酶的选择性抑制剂。 在由人中性粒细胞弹性蛋白酶引起的仓鼠急性肺损伤模型以及由眼镜蛇蛇毒或内毒素引起眼镜蛇蛇毒或内毒素引起的模型中，静脉内持续给予本品，可抑制支气管肺泡冲洗液中的出血，且抑制效果与剂量相关，说明该药物具有相应的肺损伤抑制效果。 2020年1月24日《柳叶刀》刊登的论文指出，在2019年12月16日至2020年1月2 日期间入院的首批41例确诊感染新型冠状病毒的病例中，大约三分之一的患者出现了急性呼吸窘迫综合征(ARDS，29％，12例)或接受了重症监护(32％，13例)，其中6人死亡。患者从出现症状到进展为ARDS的中位时间为9.0天。对于本次疫情中进展为ARDS的重症患者，目前临床尚无针对性的治疗药物，因此急需提供一种治疗或改善新型冠状病毒感染肺炎 (Novelcoronavirus pneumonia，简称2019-nCoV或NCP或COVID-2019)患者的急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合症的药物的治疗药物。 发明内容 本发明提供一种式I化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善疾病的药物中的用途。 所述疾病至少包括一个或以上下述特征： ①氧合指数(PaO2/FiO2)≤300mmHg； ②肺动脉楔入压≤18mmHg； ③胸部影像学显示双侧浸润影； ④起病时间≤7天。 所述疾病由病毒引起，所述“引起”是指所述疾病因感染病毒诱发，或所述疾病与感染病毒相关联；所述病毒为冠状病毒，非限制性的包括SARS病毒、NCP(或称2019-nCoV、COVID-2019、新型冠状病毒)、MERS(中东呼吸综合症)病毒等；所述疾病为病毒性肺炎。 本发明的优选方案，所述疾病为冠状病毒肺炎的急性呼吸窘迫综合症和/或急性肺损伤。 本发明的优选方案，所述疾病为COVID-2019肺炎(新型冠状病毒)的急性呼吸窘迫综合症和/或急性肺损伤。 本发明再一方面提供一种式I化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善疾病的药物中的用途， 所述疾病至少包括一个或以上下述特征： ①氧合指数(PaO2/FiO2)≤300mmHg； ②肺动脉楔入压≤18mmHg； ③胸部影像学显示双侧浸润影； ④起病时间≤7天； ⑤呼吸道标本或血液标本实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性； ⑥呼吸道标本或血液标本病毒基因测序，与新型冠状病毒高度同源。 所述疾病为COVID-2019肺炎(新型冠状病毒)的急性呼吸窘迫综合症和/或急性肺损伤。 本发明再一方面提供一种式I化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或改善疾病的药物中的用途，所述疾病至少包括一个或以上下述特征： ①氧合指数(PaO2/FiO2)≤200mmHg； ②肺动脉楔入压≤18mmHg； ③胸部影像学显示双侧浸润影； ④起病时间≤7天； ⑤呼吸道标本或血液标本实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性； ⑥呼吸道标本或血液标本病毒基因测序，与新型冠状病毒高度同源。 本发明再一方面提供一种式I化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗/改善疾病的药物中的用途，所述疾病至少包括一个或以上下述特征： ①氧合指数(PaO2/FiO2)≤100mmHg； ②肺动脉楔入压≤18mmHg； ③胸部影像学显示双侧浸润影； ④起病时间≤7天； ⑤呼吸道标本或血液标本实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性； ⑥呼吸道标本或血液标本病毒基因测序，与新型冠状病毒高度同源