北大基础医学病理生理学第十七章肝功能不全PPT课件.ppt

(三) 血浆氨基酸失衡学说 (Theory of plasma amino acid imbalance) 1.血浆氨基酸失衡的表现 (manifestation of plasma  amino acid imbalance) 血浆芳香族氨基酸(AAA)升高 支链氨基酸(BCAA)减少 肝功能障碍 2.血浆氨基酸失衡的发生机制 (pathogenesis of plasma  amino acid imbalance) 血浆胰高 血糖素 血浆胰岛素 胰高血糖素 增强组织蛋 白分解代谢 芳香族氨基酸 释放入血 血浆胰岛素增高 组织摄取和利用 支链氨基酸 3. 血浆氨基酸失衡与肝性脑病 (plasma amino acid imbalance  and hepatic encephalopathy) 肝性脑病 内源性 肝性脑病 外源性 肝性脑病 (二)分类 (Classification) 由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。 内源性肝性脑病 多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。 外源性肝性脑病 二、发病机制 (Mechanism) 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸学说 (一) 氨中毒学说 (Theory of ammonia intoxication) 1. 血氨水平升高的原因 (causes of blood ammonia increasing) 正常人血氨的来源与去路 氨基酸 氧化酶 NH3 NH4+ H+ OH- 粪 NH3 鸟AA 循环 尿素 尿素 腺苷酸 NH3 (1) 氨清除不足 肝受损 代谢障碍 ATP? 肝内酶系统? 鸟氨酸循环 (2)氨的产生过多 75%的氨来源于肠道 蛋白质 氨基酸 氨 氧化酶 尿素 氨 尿素酶 肠道产氨增多 上消化道出血 血液蛋白质分解 氨产生增加 肠粘膜淤血、水肿 食物消化、吸收和排空 氨的生成增多 肝肾综合征 氮质血症 胃肠道的尿素 产氨增多 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 肌肉产氨增多 肌肉收缩加剧 腺苷酸分解 产氨增多 2.氨对脑组织的毒性作用 (intoxication effect of ammonia on brain tissue) (1) 干扰脑组织的能量代谢 Glucose Pyruvate AcetylCoA Oxaloacetat Citrate α-ketoglutatrate Succinate Glutamate Glutamine ① ①Reduction of pyruvate oxygenating ② ②Deminished NADH ③ ③Increase of ATP consuming (2) 使脑内神经递质发生改变 ①兴奋性递质乙酰胆碱减少 乙酰辅酶A ＋ 胆碱 乙酰胆碱 ②兴奋性递质谷氨酸增多 高浓度氨 星形细胞摄 取谷氨酸 脑细胞外 谷氨酸 细胞外谷氨酸增多可激活突触后谷氨酸离子型受体，特别是NMDA型受体，NMDA受体介导脑细胞损伤。 （N-甲基-D-天冬氨酸受体） Glutamate 突触前 突触后 Na+ Ca2+ 细胞内Na+ 增多 Na+、K+-ATP酶 ATP消耗 细胞内Ca2+增多 ATP生成减少 线粒体氧化 磷酸化 ③抑制性递质谷氨酰胺增多 谷氨酸 ＋ 氨 谷氨酰胺 ④抑制性递质γ-氨基丁酸增多 谷氨酸 琥珀酸 氨 × γ-氨基丁酸 (3) 氨对神经细胞膜的抑制作用 与K+竞争，影响K+在神经 细胞膜内外的正常分布 干扰神经细胞膜上Na+、  K+-ATP酶的活性 (二)假性神经递质学说 (Theory of false neurotransmitter) 1. 假性神经递质的产生 (synthesis of false neurotransmitter) 假性神经递质的产生 酪胺 苯乙胺 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪胺 苯乙胺 Blood 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 酪胺 苯乙胺 MAO 分解 细菌 False neurotransmitters