交感神经系统激活在心力衰竭中的代偿与失代偿机制.pptVIP

2004级口腔医学 孟甜 裴喜燕 钱锟 王鹃 王妙贞交感神经系统激活在心力衰竭中的代偿与失代偿机制 第一页，共20页。 患者男，80岁 主诉：反复胸闷，憋气10年，加重伴喘息1周： 10年前，患者因胸痛就诊于当地医院，诊断为急性前间壁心梗，住院治疗1月后好转出院。2月后因胸痛，气短，无双下肢水肿，无夜间不能平卧。在当地医院就诊，考虑“心功能不全”，经治疗好转。此后间断服用地高辛、利尿剂。10年间反复出现胸闷、憋气。 半月前，进食后出现右肋下疼痛，为隐痛，无放散，伴恶心，曾呕吐数次，自觉尿量减少。患者未予诊治 一周前，患者无明显诱因突然出现喘憋、夜间不能平卧，伴双下肢水肿，咳嗽，咳黄色粘痰，痰中少量血丝，无发热 一天前来医院急诊。 第二页，共20页。 诊断：冠状动脉性心脏病 陈旧前间壁心梗 慢性充血性心力衰竭（心功能III级） 急性左心衰 右下肺感染 高血压病 心力衰竭的代偿机制 第三页，共20页。 心力衰竭的代偿机制 神经-体液调节机制激活 交感神经激活 肾素-血管紧张素系统激活 功能性调整 结构性适应 心外代偿 第四页，共20页。 内容 １ 正常情况下肾上腺素受体在心肌上的信号传导通路 ２ CHF急性期交感神经系统激活的代偿作用 ３ CHF对肾上腺素受体在心肌上信号传导通路的影响 ４ CHF后期交感神经系统激活的失代偿 ５ β－blocker在治疗心力衰竭中的应用 第五页，共20页。 1 正常情况AR在心肌上的信号传导通路 儿茶酚胺 β1-AR β2-AR β3-AR α1-AR Gi Gs AC cAMP PKA 正性变力作用 AC cAMP PKA 负性变力作用 Gi ENOS NO cGMP 肌丝蛋白变化 L-[Ca2+] 负性变力作用 Gq IP3 ,DAG 钙内流 PKC 正性变力作用 收缩下降 钙流下降 第六页，共20页。 2 CHF急性期交感神经系统激活的代偿作用 β1-AR β2-AR β3-AR 70%—80% 20%—30% 含量相对较少 正性变力作用 正、负性变力作用 负性变力作用 有效改善泵血功能和血流动力学稳态 NA的释放量增加 心肌收缩力增强 心率增快 心输出量回升 α1-AR 相当数量 正性变力作用 第七页，共20页。 3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响 改变一：受体下调与上调 β1-AR： β2-AR： β3-AR： α1-AR: Figure 1 Downregulation of beta-adrenergic receptors in myocardium from patients with heart failure Data from Bristow MR: Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure. J Am Coll Cardiol 22:61A, 1993; and Ungerer M, Bohm M, Elce JS, et al: Altered expression of beta-adrenergic receptor kinase and beta1-adrenergic receptors in the failing human heart. Circulation 87:454, 1993. Copyright 1993, American Heart Association. 第八页，共20页。 3　 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响 改变一：受体下调与上调 β1-AR下调机制：不清 (1) 与CRE抑制物-CRE调节子的作用有关 正常时 ： β1-AR cAMP PKA激活 CREB激活 CREB CRE mRNA （2） 与一种RNA结合蛋白有关 第九页，共20页。 改变一：受体下调与上调 β3-AR上调机制：机制不清 （1） β3 - AR 缺乏激动剂诱导受体下调的化学结构 （2）激活β3 - AR 所需的儿茶酚胺