肠癌讲稿PPT课件.ppt

Ⅱ期结肠癌，推荐检测MMR状态及MSI。 Ⅱ期结肠癌患者中，MMR蛋白表达缺失或MSI-H是预后良好的标志，不会从5-Fu辅助治疗中获益。（ Ⅲ期不明显，Ⅳ期更差） * * DNA错配修复（MMR）基因突变可修饰会导致MMR蛋白缺失和微卫星不稳定性MSI。MSI是MMR缺失的结果。具有MMR缺失（dMMR）的患者，生物学上与MSI-H（微卫星高度不稳定）属于同一类群体。 Ⅱ 期结肠癌，从预后的角度出发，要考虑MMR和临床高危因素，从疗效预测角度出发，则只有MMR可提供参考。鉴于此，对dMMR者，一般不主张行辅助化疗。 dMMR且伴临床高危因素，以T4b为主要参考依据，推荐化疗，除此之外的临床高危因素，在治疗决策时要让位于dMMR。（dMMR对5-FU耐药） 分期、临床病理高危因素和MMR是决策时需要考虑的最重要因素。 * * 不适合应用于结直肠癌术后辅助治疗的方案 * 伊立替康　 分子靶向药物　无论是西妥昔单抗，贝伐单抗 Ｓ-1单药方案　 　　　JCOG0910研究：不能证明Ｓ-1=卡培他滨 FLOX：不推荐中国患者辅助化疗采用FLOX（不主张推注5FU） * 结肠癌辅助化疗时机的选择 研究结果表明，辅助化疗每延迟4周，总生存降低14％ 提示一旦患者身体状态评分能够耐受化疗，术后辅助化疗应该尽早开始 目前推荐的辅助化疗标准疗程为6个月 * * 结肠癌辅助化疗进一步探索 * SCOT:缩短疗程的辅助化疗，比如3个月，观察3年DFS OPTICAL：FOLFOX或XELOX方案围手术期化疗对比术后辅助化疗能否改善患者的DFS * 晚期/转移性结直肠癌治疗 （化疗、靶向、免疫、维持） * * mCRC患者总体生存率不断提高 转移性结直肠癌一线治疗: Ⅲ期临床试验—总体生存率 * * 晚期结直肠癌治疗药物选择的问题 * * 化 疗 共 识 * 奥沙利铂、伊立替康及5FU类细胞毒药物仍然是晚期结直肠癌化疗的基础 一线化疗：xelox、folfox、folfiri 方案均为等效 中位生存期20个月 * EGFR单克隆抗体 CRYSTAL研究.　OPUS研究： 约60％的结直肠癌患者为KRAS野生型 只有Ｋ-ras野生型患者才能从西妥昔单抗联合治疗中获益 全RAS基因检测对于结直肠癌治疗EGFR单克隆抗体的选择至关重要 * * 抗血管生成 * 以VEGF为靶点的单克隆抗体：贝伐珠单抗，VEGFR融合蛋白阿柏西普（Ａflibercep），多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈菲尼（Ｒegorafenib） AVF2107研究和TML研究：化疗＋贝伐珠单抗均获益（一线、二线） VELOUR研究：FOLFIRI＋－阿柏西普 二线治疗mCRC，OS，PFS获益 CONCUR研究：亚洲，25家，204例，二线治疗后进展，随机双盲安慰剂对照，最佳支持治疗＋－瑞戈菲尼，OS延长2.5个月（HR=0.55,P=0.0002） * 抗EGFR与抗VEGF的选择 * FIRE－3研究（首项头对头比较）：西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案，一线治疗KRAS基因野生型mCRC，随机对照III期临床研究，592例，ORR没有达到统计学差异，而在RAS野生型患者中，西妥昔单抗比贝伐珠单抗组的中位OS显著延长7.5个月 CALGB/SWOG80405研究：化疗＋西妥昔单抗VS化疗＋贝伐珠单抗，一线，KRAS基因野生型mCRC， III期临床研究，1137例，贝伐珠单抗和西妥昔单抗疗效相同：ＯＳ分别为29.0和29.9个月．（HR=0.925,P=0.34） * 原发肿瘤部位与靶向通路的选择 * FIRE-3研究亚组分析，CALGB80405研究的回顾性研究：RAS野生型左.右半结肠癌患者选择贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗存在预后差异 FIRE-3：PFS和OS，西妥昔单抗左半结肠明显延长，OS延长10.7个月．贝伐珠单抗右半结肠明显延长，OS：22.7VS16.1个月 CALGB80405：生存获益，KRAS野生型，左半结肠癌患者，西妥昔单抗优于贝伐珠单抗（36个月与31.4个月）；右半结肠癌患者，贝伐珠单抗优于西妥昔单抗（24.2与16.7个月） * 免疫治疗的选择 * 免疫治疗被认为是21世纪极有可能攻克肿瘤的重要治疗手段之一 LBA100研究: MMR（错配修复）基因状态指导下的抗PD-1免疫治疗在癌症中的价值． 结果表明：MMR状态是抗PD-1治疗较好的疗效预测指标，为结直肠癌的精准治疗提供了新的靶点，是晚期结直肠癌治疗的又一大进步 * 结直肠癌免疫分期 TNM分期似乎并不是一个理想的治疗评估及预后判断指标。近年来肿瘤免疫分期以机体免疫应答反应为依据来判断肿瘤演变趋势，成为研究的热点。免疫分期对预测结直肠癌患者的生存具有明显的优势。 Galo