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. HIV的致病机制 * * HIV的致病特点和机理 HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞,引起以CD4+ 细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。 CD4+ 细胞主要是Th细胞,也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。 * (1)CD4+细胞受损; (2)HIV干扰T细胞的抗原识别; (3)HIV诱导的自身免疫应答; (4)HIV超抗原成分的致病作用; (5)HIV的播散; (6)HIV的其它病理作用。 HIV的主要致病机制: * ①病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢; * ②子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏; * 细胞融合 被感染的CD4+ 细胞 gp120 阳性 未感染的CD4+ 细胞 gp120 阴性 ③融合形成多核巨细胞,其寿命明显缩短; gp120 CD4 * ④HIV诱导细胞凋亡; 凋亡小体 受染CD4+细胞 * 细胞毒性 T 细胞 ⑤特异性细胞毒效应 * HIV干扰T细胞的抗原识别 CD4与MHC-Ⅱ类分子的相互作用是T细胞识别抗原肽所必需的,HIVgp120与CD4分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别,使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答。 * HIV诱导的自身免疫应答 HIVgp120和MHC-Ⅱ类分子均能与CD4分子的相同区域结合,提示这两种分子可能存在共同决定簇,因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC-Ⅱ类分子发生交叉反应,破坏免疫活性细胞。 * HIV超抗原成分的致病作用 HIV基因编码产物有超抗原样作用,其致病机制为: ①作为T细胞的强活化剂,过度激活T细胞, 最终导致T细胞无能反应或细胞死亡; ②激活多克隆B细胞,造成B细胞功能紊乱。 * HIV的播散 HIV在单核/巨噬细胞内低度增殖,并将病毒播散至其它组织。 * HIV的其它病理作用 HIV感染单核/巨噬细胞,可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原提呈能力; HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-α,导致患者长期低热,并引起恶病质; 受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4+T细胞。 * HIV引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。 (1)细胞免疫功能低下 (2)体液免疫功能紊乱 (3)侵犯多种组织器官 * . - * k *
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