《围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用》PPT课件.pptVIP

围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用 2015-12-28 出血是外科手术中的危险因素 有效的止血 保证术中视野清晰 防止重要组织损伤 缩短手术时间 减少感染发生 减少异体输血带来的安全隐患 减少术中的输血量 控制性 降压 自体 输血 急性血 液稀释 血细胞 回收 止血药 术中血液保护常用方法 出血是外科手术中的危险因素 术前评估：系统评估、预防 术中防止：彻底有效止血 术后观察：严密观察、及时处理 围手术期出血管理 止血 其他止血手段： 止血器械、止血材料的应用等. 全身性止血药：通过加强正常止血机制中的相关因素来达到此目的. 生理性止血：收缩血管，血小板参与，启动机体凝血系统 生理性止血过程示意图 虽然人体内存在生理性止血机制，但对于某些重大手术或特殊部位的手术，存在不易结扎的大面积渗血问题，此时有必要使用止血药干预： 全身性止血药在手术中的应用 药物止血是临床常用的止血手段。目前止血药品种较多，在许多临床科室均有广泛应用，但有些止血药可因不合理使用而造成血栓形成或DIC状态。 合理使用止血药 临床医生关注的问题 1 、效果： 止血效果如何； 2 、副作用：是否增加血栓形成； 3、 适用性：过敏风险非常小 ； 4 、复杂情况的处理：和肝素合用的问题。 作用于凝固过程 促纤维蛋白生成 蛇毒血凝酶 影响凝血因子 VK1、VK3、VK4 去氨加压素 抗纤溶剂 收缩血管，管腔变窄，出血减少 卡巴克络 作用于血管 作用于血小板 血小板活化并凝聚，在破损处机械性堵塞 常用的止血药 止血药物分类概览　　 单组份血凝酶 氨甲环酸 去氨加压素 抑肽酶 多组份 血凝酶 外源性止血 内源性止血 共同途径 * 需要Vk参与 外源性补充 VIII 主要作用于血液凝固过程的止血药 蛇毒血凝酶在中国的发展 血凝酶蛇毒来源和组份对比 HPLC呈单一对称峰 氨基酸252个 A亚基氨基酸序列 (129个) B亚基氨基酸序列 (123个) 纯度高达99%以上； 苏灵由2个亚基通过二硫键连接而成 分子量29500Da； 唯一一个单组份的蛇毒血凝酶类止血药 A链 B链 空间结构明确 人纤维蛋白原结构 纤维蛋白原水解成纤维蛋白的过程 苏灵(SL)对人FⅩⅢ→FⅩⅢa含量的影响 Fib溶液包被酶标板，封闭后加入5mM 5-(Biotinamido) Pentylamine、FXIII、SL、人凝血酶，50mMCaCl2，37℃孵育不同时间后，EDTA终止反应，洗涤后加入Avidin-HRP（1:10000），37℃孵育一定时间洗涤后加显色底物显色，酶标仪测450nm处OD值；根据标准曲线计算各样品中产生的FXIIIa浓度。 不激活FⅩⅢ 单一靶点，不含FXA，不增加血栓风险 苏灵(SL)对神经外科和脊柱外科手术病人24h后纤维蛋白原含量的影响 252例（其中安慰剂对照组84例，SL组168例）神经外科和脊柱外科手术病人手术前20min静脉注射SL 2U，给药前和给药后24h各采血1次测纤维蛋白原含量 苏灵(Saculin)对正常兔血浆纤维蛋白原 含量的影响 18只新西兰兔分为对照组、苏灵0.1U/kg组及巴曲酶0.5BU/kg组（按临床常用剂量换算）。耳中动脉植入留置针，抽取给药前、耳缘静脉单次给药后0.5、1、2、4、6、12h全血1ml，枸盐酸钠抗凝，3000转/min离心15分钟制备血浆，测定血浆中FIB含量，计算FIB降低百分率（与各自给药前比较）。动物12h内禁食禁水。 对纤维蛋白原含量的影响 苏灵：止血 血凝酶可以降解纤维蛋白原，使其脱A肽生成纤维蛋白Ⅰ单体和其多聚体，完成纤维蛋白原的第一步水解 不活化凝血因子ⅩⅢ，不会造成正常血管内凝血（DIC） 作用机理 凝血因子ⅩⅢ 低分子量肝素: 抗凝 LMWH选择性抑制凝血因子Ⅹa活性，对凝血酶（II)及其他凝血因子影响不大， 因此， 大大降低了血栓形成的风险。 肝素与苏灵 单一组分，空间结构明确; 单一靶点，不激活FXIII，不含FXA,不引起内源性凝血，降低血栓形成风险； 与肝素（低分子肝素）的临床使用不冲突； 不降低血浆纤维蛋白（原）含量。 苏灵特点： 苏灵能明显缩短手术切口出血时间 明显减少手术切口出血量及单位面积出血量 苏灵临床前及I、II、III期临床研究证明苏灵具有良好的安全性和显著的止血效果 适应症修订 辅助用于外科手术浅表面创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。本品用于内科出血和其他外科手术中脏器出血的安全有效性尚有待验证。本品临床试验为在腹壁切口渗血创面进行了止血疗效观察。其给药方法为术前15-20分钟单次静脉注射给药。 修改前 用于外科手术浅表创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。 修改后 用法用量 27