三羧酸循环的发展历程.ppt

三羧酸循环的发展历程;三羧酸循环的发展历程;汉斯·阿道夫·克雷布斯（Hans Adolf Krebs，1900年8月25日－1981年11月22日）：医生、生物化学家。克雷布斯在代谢方面有两个重大发现：尿素循环和三羧酸循环。 ; 克雷布斯生于下萨克森希尔德斯海姆的犹太家庭，父亲是一名耳鼻喉科的医生，1918年至1923间于哥廷根和弗莱堡学习医学，1925年获汉堡大学医学博士学位，后又赴柏林大学学习化学一年，并成为奥托·海因里希·瓦尔堡的助手从事研究工作至1930年。 由于其犹太人身份，克雷布斯于1933年前往英国，在剑桥大学随弗雷德里克·霍普金斯工作，1945年成为雪菲尔大学教授，1954年转往牛津大学担任生物化学教授并于当地退休。 1958年受封为骑士，1979年获剑桥大学荣誉博士学位。1981年逝世于牛津。;总论;三羧酸循环的发现历程;三羧酸循环的发现历程; 但葡萄糖裂解成为丙酮酸后,如何彻底分解成水和二氧化碳,仍然不得而知。为了解开谜团,寻找生物氧化的中间代谢物和具休步骤,科学家们最先应用的方法是“试错法”,即把多种有机物投人到组织悬浮、液或匀浆中保温,根据氧化速率变化,确定何种有机物为代谢中间物。如果投人的某种有机物大为促进了氧化反应的速率,依据质量作用定律,该有机物就是这一反应的中间代谢物。;用这种方法,科学家们测定了许多种有机物,发现只有少数几种有机酸如琥珀酸、延胡索酸、草酰乙酸、苹果酸、柠檬酸等对氧化有促进作用。 1935年,匈牙利生物学家圣·乔奇发现,这几 种有机酸不但催化促进氧化反应,它们之间还 有规律地转化。其反应序列为: 琥珀酸 延胡索酸 苹果酸 草酰乙酸;不久,两个德国科学家,马丁和努普在研究柠檬 酸的性质时,又碰巧发现,柠檬酸可以通过一系列反应转化成琥珀酸: 柠檬酸 顺乌头酸 α一酮戊二酸 琥珀酸 可惜的是,他们没有把这些反应和整个生物氧化过程联系起来,只把这些有机酸看成是反应的催化剂和递氢体,没有看到它们就是氧化反应代谢物本身。;他敏锐地感到这些人对上述有机酸转化的解释是不完备或不确切的。为了深入探讨这些有机酸与食物氧化过程的联系,他又仔细研究了一个重要的反例: 丙二酸对琥珀酸转化为延胡索酸反应的阻抑作用。由于丙二酸(COOH一CH2一COOH)和琥珀酸(COOH一CH2一CH2一COOH)结构相似,因此特异地抑制琥珀酸转化为延胡索酸,造成了整个保温混合物中琥珀酸的积累,并进而中断了生物细胞中整个生物氧化过程。;通过这样正、反两方面反应的例证,克雷布斯果断地把食物的氧化过程和从柠檬酸到草酰乙酸的一系列反应联系在一起。他设想,含有四碳的草酰乙酸分子和食物代谢中的某种三碳物结合,形成六碳的柠檬酸,然后进人上述反应序列,这样往复循环,不断氧化。按照当时已有的生化背景知识,最可能的三碳物“候选人”就是丙酮酸。 因此他设计实验,把草酰乙酸和丙酮酸在鸽胸肌悬浮液中保温,果然得到了柠檬酸以及一系列反应产物。 ;三羧酸循环的各种名称的来源; 但是在草酰乙酸和丙酮酸合成产物上却和克雷布斯有根本分歧,根据他们的分析,柠檬酸是对称性分子,由它所得到的两种。α一酮戊二酸中所标记的碳原子也应是对称分布的,但实验结果相反,被标记的分子只在一种α一酮戊二酸中分布。因此他们认为草酰乙酸和丙酮酸的合成产物不是对称性的柠檬酸,而是非对称的顺乌头酸或异柠檬酸。 在这种情况下,克雷布斯把柠檬酸循环改名为三羧酸循环,因为不管是异柠檬酸还是顺乌头酸都是有三个羧基的有机酸。 ;1948年,立体化学家奥格斯坦通过精辟的理论分析认为,在不对称酶的“攻击”下,对称的柠檬酸也可能表现出不对称性,从而又为柠檬酸循环“恢复了名誉”。这就是柠檬酸循环和三羧酸循环两个名称的来历。 另外，后人为了纪念和表示对克雷布斯的尊重，也把这一循环称为Krebs循环。 ;三羧酸循环的意义;　1、三羧酸循环是生物机体获取能量的主要方式。 1个分子葡萄糖经无氧酵解净生成2个分子ATP，而有氧氧化可净生成32个ATP，其中三羧酸循环生成24个ATP。 2、三羧酸循环是糖，脂肪和蛋白质三种主要有机物在体内彻底氧化的共同代谢途径，三羧酸循环的起始物乙酰-CoA，不但是糖氧化分解产物，它也可来自脂肪的甘油、脂肪酸和来自蛋白质的某些氨基酸代谢，因此三羧酸循环实际上是三种主要有机物在体内氧化供能的共同通路，估计人体内2/3的有机物是通过三羧酸循环而被分解的。 3、三羧酸循环是体内三种主要有机物互变的联络机构 ;三羧酸的应用及发展前景;3、三羧酸循环在动物生产中的应用：酸化剂（其中包括柠檬酸、苹果酸）的主要生理作用是通过酸化效应，降低消化道内的PH值、改善胃肠微生物、直接参与体内代谢和抗应激