生物技术药物制剂与疫苗.ppt

生物技术药物制剂与疫苗;Contents;一、概述;生物技术药物研究概况;生物技术药物的结构特点与理化性质;6;蛋白质的理化性质;2、蛋白质的不稳定性;蛋白质类药物的评价方法;二、蛋白质类药物制剂的处方与工艺;蛋白类药物的稳定剂有 缓冲液：枸橼酸钠-枸橼酸缓冲剂，磷酸盐缓冲系统 表面活性剂：非离子型表面活性剂，如吐温80 糖和多元醇：蔗糖，海藻糖，山梨醇等 盐类：常用NaCl 聚乙二醇类：如PEG200、300、400、600、1000 大分子化合物：HSA(人血清蛋白) 组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐等 金属离子：钙、镁、锌等;固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺;高分子聚合物中蛋白质药物的稳定化;包封在聚合物中的蛋白质药物在释放过程中影响稳定性的因素 含水量 微环境的pH 聚合物表面吸附 次要因素：水溶性低聚物，渗析效应，蛋白与聚合物之间的直接反应;使稳定性研究简化的途径和方法 模型蛋白的选用：如以核糖核酸酶A作为模型药物研究蛋白质不稳定性机理 聚合物中蛋白质结构的模拟和修饰：模拟蛋白质所处的不利条件以及不稳定机理可用以阐述在蛋白的提取过程之外的不稳定因素。 选用不同的聚合物骨架：采用较大几何形状的微柱体来简化蛋白质稳定性的研究与评价。;由湿度引起的不稳定性 改变固体药物中的含水量，是蛋白质处于非伸展状态以及直接阻断其不稳定机制。 锌离子与人生长激素形成不溶性沉淀可提高蛋白