CRPC专家共识介绍.pdfVIP

,. CRPC专家共识 一． CRPC的定义和治疗手段 （一）CRPC的定义 随着人们对前列腺癌中雄激素和雄激素受体理解的不断加深，新的内分泌治疗药物不断出现， 去势抵抗性前列腺癌（ Castration-resistant prostate cancer, CRPC ）也逐渐取代雄激素不敏感 前列腺癌 （androgen-insensitive prostate cancer, AIPC ）和激素抵抗性前列腺癌 （hormone-resist prostate cancer, HRPC ），成为目前最为广泛认可的概念。 CRPC的定义是：经过初次持续雄激素剥夺治疗（ ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。应同时具 备以下 2 个条件：（ 1）血清睾酮的去势水平（＜ 50ng/dl 或＜ 1.7nmol/L ）。（2 ）生化进展：间隔 一周，连续三次 PSA上升，较最低值升高 50% 以上，且＞ 2ng/ml ；或影像学进展：骨扫描发现 2 个 或 2 个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准（ RECIST）的软组织病灶增大。目前认为，仅有症 状上的进展并不足以诊断为 CRPC。 根据国内多中心研究显示， 仅有 1/3 的初诊前列腺癌患者为局限性病变， 明显高于欧美国家 [1] ， 而大部分前列腺癌患者诊断时已处于中晚期，虽然内分泌治疗可以使大多数病情得到控制和改善， [2] 但在经过中位时间 18-24 个月的缓解期后，绝大多数患者会发展为 CRPC 。进展为 CRPC的前列腺 癌患者中位生存期约为 15-30 个月，随着近年来新的治疗理念与治疗方法的介入，这一时间有所延 长[3-5] 。除了 PSA以外， CRPC患者的预后还与许多因素有关，包括患者体力状态、是否存在内脏转 移、是否存在骨痛、骨扫描呈现出的疾病程度、血清乳酸脱氢酶（ LDH）和碱性磷酸酶（ ALP）水平 等。骨转移存在于 90%的 CRPC患者，可以导致多种临床症状，包括疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、 骨髓衰竭。副瘤综合症亦相当常见，包括贫血、体重下降、易疲劳、血液高凝状态、易感染等。 （二）目前 CRPC的治疗手段： 1. 雄激素受体靶向治疗药物 （1）醋酸阿比特龙（ Abiraterone acetate ） 醋酸阿比特龙是阿比特龙在体内的药物前体。阿比特龙是一种高效、选择性、不可逆的 CYP17 酶抑制剂。阿比特龙能够在睾丸及肾上腺组织中阻止孕烯醇酮向脱氢表雄 ( 甾) 酮（ DHEA）及孕激素 向雄烯二酮的转换。在人前列腺癌异种移植模型中，缺乏睾丸和肾上腺来源雄激素的情况下，阿比 特龙仍旧可以抑制 CRPC的进展，这一点证明了阿比特龙在前列腺肿瘤中也表现出对雄激素从头合 成的抑制作用。不同于其他非特异性 CYP17抑制剂（如酮康唑），阿比特龙被认为不会损害盐皮质 激素的合成，临床上患者更能耐受 [6] 。 使用醋酸阿比特龙 / 强的松最常见的不良反应 (5%) 是疲劳 (39%) ；背部或关节不适 (28%-32%) ； 外周性水肿 (28%) ；腹泻、恶心或便秘 (22%) ；低血钾 (17%) ；低血磷 (24%) ；房颤 (4%) ；肌肉不适 (14%) ； 潮热 (22%) ；尿路感染；咳嗽；高血压 (22%,4%出现严重高血压 ) ；尿频和夜尿；消化不良；或上呼 吸道感染。导致停药的最常见药物不良反应包括谷草转氨酶和 / 或谷丙转氨酶水平升高 (11%-12%)或 心脏疾病 (19%，6%为非常严重