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欢迎大家 到百通世纪医考培训中心学习第二节 干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药)P194 一、药理作用特点:与体内核酸或蛋白质代谢物相似,与其代谢产物特异性结合1)二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨蝶呤、培美曲塞2)胸腺核苷合成酶抑制剂:氟尿嘧啶、卡培他滨3)嘌呤核苷酸合成酶抑制剂:巯嘌呤、硫鸟嘌呤4)核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲5) DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷、吉西他滨抗代谢药主要用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤,也用于治疗一些实体瘤如乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤等二 、不良反应(三)药物相互作用氟尿嘧啶(1)与四氢叶酸合用时,可降低氟尿嘧啶毒性,提高氟尿嘧啶疗效。应当先给予四氢叶酸,再用氟尿嘧啶。(2)别嘌醇可以减轻氟尿嘧啶所引起的骨髓功能抑制,并可能改进治疗指数。(3)用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类药,以减少消化道出血的可能。2. 甲氨蝶呤(1)甲氨蝶呤属弱酸性药,主要自肾小球滤过和肾小管分泌排泄。碳酸氢钠等碱性药物可碱化尿液,减少毒性作用。(2)甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时使用会产生拮抗作用,但如在应用甲氨蝶呤4-6h 后再使用氟尿嘧啶,则可产生协同作用。三、用药监护:P195(补充、归纳)1、应用甲氨蝶呤应监测肾毒性 化疗期间充分水化、利尿,给予美司钠,并碱化尿液;大剂量甲氨蝶呤应用后,可利用亚叶酸钙解救,减轻不良反应2. 应用氟尿嘧啶需监测血象和用药程序 监测周围血象,与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用,可增强疗效,亚叶酸钙先用A、甲酰四氢叶酸B、地塞米松C、昂丹司琼D、氟他胺E、L-门冬酰胺酶67、解救大剂量甲氨蝶呤中毒的药物是:答案:A68、用于肿瘤化疗、放疗引起的恶心、呕吐的药物是:答案:C第三节 干扰转录过程和阻碍RNA合成的药物 P196一、作用特点: 蒽环类抗肿瘤抗生素有柔红霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI) ,吡柔比星(THP ) 直接作用于DNA或嵌入DNA,干扰DNA模板功能,干扰mRNA形成 细胞增殖周期非特异性抑制剂药物,对增殖和非增殖细均有杀伤作用 多柔比星具有心脏毒性;蒽醌类抗肿瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心脏毒性二、药物相互作用及监护:——柔红霉素的尿液可呈橘红色1.注意监护心脏毒性 多柔比星有心脏毒性,与β受体阻断剂合用,增加心脏毒性;必须应用专属性极强的解毒剂右雷佐生保护心脏2. 注意监护肝肾毒性血液毒性 水痘或带状疱疹患者禁用,2岁以下幼儿、老年患者慎用 柔红霉素使用期间及停药3-6月内,禁止接种病毒活疫苗第四节 抑制蛋白质合成与功能的药物 P196一、药物作用: 作用机制为影响微管蛋白装配、干扰有丝分裂中纺锤体的形成合成 长春碱类( 长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞宾)、紫杉烷类(紫杉醇、多西他赛)和高三尖杉酯碱下列影响微管蛋白装配,抑制肿瘤细胞合成的药物是:A、长春新碱B、多西他赛C、高三尖杉酯碱D、甲氨蝶呤E、胞嘧啶答案:A B C二、药物特点及用药监护:一)关注长春碱类的神经毒性 毒性呈剂量限制性;静脉反复注药可致血栓性静脉炎,漏液时立即停止注射,局部封闭,温湿敷或冷敷;避光保存和应用1.长春碱:增加活疫苗感染风险,化疗结束后至少3个月才能接种活疫苗2.长春新碱:与含铂类化合物合用,可能增强第Ⅷ对脑神经障碍,增加活疫苗感染风险下列药物中可以引起第Ⅷ对脑神经障碍的药物是A、链霉素B、长春新碱C、高三尖杉酯碱D、甲氨蝶呤E、胞嘧啶答案:A/B(二)预防由紫杉醇所致的超敏反应 以特殊溶剂聚乙烯醇蓖麻油溶解而可导致严重超敏反应,常规应用抗过敏药物;紫杉醇注射液需避光2℃~8℃保存 另一重要不良反应为心脏毒性,更常见的只有心动过缓和无症状的低血压三、主要产品1、门冬酰胺酶患者须住院治疗,首次使用或用过本品但已停药1 周或以上者,在注射本品前须做皮试。忌用0.9% 氯化钠注射液溶解,溶解后尽快使用,仅用于静脉滴注。第五节 调节体内激素平衡的药物 P198 雌激素类、雄激素类、孕激素(甲经孕酮酷)、抗雌激素类、糖皮质激素类、抗雄激素类一、药理作用与临床评价(一)作用特点1. 雌激素类:包括己烯雌酚和炔雌醇2. 抗雌激素类:他莫昔芬是目前临床上最常用的内分泌治疗药, 主要用于治疗乳腺癌、化疗无效的晚期卵巢癌和晚期子宫内膜癌3. 孕激素类孕激素类主要包括甲羟孕酮及甲地孕酮。主要适应证为乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌,也可用于改善晚期肿瘤患者的恶病质4. 抗雄激素类:代表药为氟他胺,适用于晚期前列腺癌患者(二)典型不良反应及禁忌证1. 雌激素类:子宫出血2. 抗雌激素类:阴道出血、月经不调3. 孕激素类:高钙血症、黄疸4. 雄激素类:高钙血症、黄疸、男性化5. 抗雄激素类:男子乳房发育二、用药监护(一)用前须监测雌激素受体表达和肝药酶的多态性(二)于用药期间规避怀孕(1
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