非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展.ppt

迄今为止，非甾体抗炎药仍然是世界上使用最多的药物之一。原有的非甾体抗炎药和新开发的选择性COX-2抑制剂相比，谁的不良反应发生率较高尚需要长期临床应用及研究，对NSAIDs的疗效和不良反应的机制仍然不完全清楚。目前，这方面的研究还在不断的深化，临床医师应不断更新对非甾体抗炎药的认识，以便使其更好的服务于患者，减少不必要的副作用的发生。 中国药科大学 于 锋 2006年12月 12日 * * 有人认为,在内皮细胞诱导的COX-2增加,可能是一种防护血管损伤的补偿机制,对心脏可能有保护作用。 * 有些NSAIDs作用于脑而不作用于外周神经。美洛昔康对神经胶质细胞的作用大于单核细胞。通过研究神经胶质细胞有可能了解NSAIDs对Alzheimer病伴发炎性过程的影响。 * 可见, COX作为体内花生四烯酸(AA)代谢过程中最主要的限速酶，对预防心血管病发病，改善预后有重要作用。 由于动脉硬化是有炎症反应参与的慢性过程，从实验室和动物实验结果来看， * 是根据拼合原理发展起来的。是将一些适宜的NO供体如硝酸酯亚硝酸盐S巯基谷胱甘肽与阿司匹林等传统NSAIDs结合， * 是根据拼合原理发展起来的。是将一些适宜的NO供体如硝酸酯亚硝酸盐S巯基谷胱甘肽与阿司匹林等传统NSAIDs结合， * 花生四烯酸（AA）经5-脂氧酶（5-LO）途径转化产生白三烯，目前也是一类很重要的炎症介质。一个作用较全面的抗炎药应该对COX和5-LO均具有抑制作用。经典的NSAIDs阿司匹林，吲哚美辛等，它们的治疗作用和胃肠道副作用都是由于它们抑制了COX，在一般剂量下它们不能抑制5-LO的活性，且由于单纯对COX的抑制可导致5-LO活性增加，加速AA向白三烯转化。有实验表明，白三烯不仅还与经典的NSAIDs所引起的急性胃溃疡的发病机理也有关系。 因此开发同时对COX和5-LO具有抑制作用的抗炎药是一个新的研究方向。 * 已知扑炎痛、阿司匹林与扑热息痛形成的酯，它既保留二者原有作用，又降低了胃肠道副作用。 多数NSAIDs分子结构中含有COOH及OH，有些NSAIDs含有碱性Ｎ原子，因而常利用这些基团将传统NSAIDs分别设计成酯类、醚类、盐类等前体药物。 罗非昔布不良反应 溃疡发生率 1.8%-5.5% 高血压水肿同对照剂 心梗发生率高于萘普生 无菌性脑膜炎 肢体麻木 抵消并用的降压药作用 与华法令并用增加出血危险 美国默克公司宣布主动自全球市场撤回万络? 一项为期3年的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（APPROVe 研究，即 VIOXX 预防腺瘤性息肉） 在该研究中，自治疗18个月后开始，与安慰剂相比，服用万络? (罗非昔布)的病人中发生确定的心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了。 选择性NSAID vs 传统NSAID: 地位? 治疗效果相似 胃肠道： 延缓溃疡愈合 没有降低胃肠道不适 肾脏： 与传统NSAID相似 血压: 升高血压？ 严重副反应显著高于传统NSAID 栓塞：危险性增加 死亡率：不能降低死亡率 三类NSAIDs不良反应对比 NSCOXI PCOX-2I* SCOX-2I 抗炎作用 较强 较强 同对照剂 总SE% 30 25 30 溃疡率% 20 1 6 心梗率 同pla 罕见 nap,pla 高血压 易见 罕见 易见 水肿 易见 罕见 易见 严重事件 可见 罕见 可见 * 兼有另两类优点，少有另2类缺点。 保护生理 少抑生理 未及病理 也抑病理 疗效未增 疗效较好 SCOX-2I 单向 双向 PCOX-2I 总SE未减 SE较少 抑制病理 多抑病理