PKC和RACKS在细胞过度增殖中的作用 .docxVIP

PAGE PAGE 1 PKC和RACKS在细胞过度增殖中的作用 Castaga等于1982年最早发觉PKC在癌症中的作用。 随着讨论的深化，人们发觉：肿瘤刺激因子PMA可激活其次信使依靠的蛋白激酶；PKC介导的信号通路与多种癌变的发生有关。如在恶性乳腺癌组织中，PKC的活性显然上升；PKC的表达和活性水平与雌激素受体水平呈负相关，且与乳腺癌细胞的侵袭性有关；PKC的活性与细胞的不同代谢潜能、活动性和侵袭性有关；PKC的表达水平也与其他肿瘤包括膀胱癌、结肠癌、垂体瘤和肝细胞肿瘤的侵袭性有关。RACK1的含量在许多肿瘤中也是变幻的，如RACK1在非小细胞肺癌组织中的表达水平要比正常组织高4倍；在结肠癌细胞中比正常组织高20倍。虽然PKC和RACKI的表达水平在癌组织中变幻显然，但尚不清晰是PKC信号通路打算了组织表型，还是PKC与RACKS的变幻是对表型转变的一种代偿性反应。利用PKC在癌组织中的过表达现象，可讨论其在细胞非正常生长和转化过程中的作用。目前应用这种手段已确定了几种与细胞周期相关的PKC亚型，但结果不全都，甚至部分结果尚存在着互相冲突的现象。如在3T3细胞内nPKC可延迟G1期向S期的过渡，而在平滑肌细胞内cPKCa和nPKCε具有相像作用。同样，影响G2期向M期过渡也有相关报道，在HL60细胞中cPKCβ II发挥作用，而在CHO细胞中则是nPKCδ。此外，在众多讨论体系中发觉，PKC的各种亚型在同一细胞内对同种刺激可能发生不同的反应，如cPKCa可以抑制E2F（一种促进细胞周期的蛋白）的活性，而nPKCδ和nPKCε却可增加E2F的活性，提醒：PKC的调整作用对细胞生长和分化具有组织特异性，PKC特定亚型的作用以及对细胞分化的影响需要应用亚型特异的感动或抑制剂来举行讨论。因此，PKC特定亚型的特异感动或抑制剂将是将来试验室讨论的重点。