第04章药物工艺研究与优化.pptxVIP

第四章 药物工艺的研究与优化;第一节 概述;; 各步反应条件的研究和优化的目的是保证产品质量和提高收率。研究反应条件的影响因素通常采用单因素平行实验优选法、多因素正交设计优选法和均匀设计优选法。 ;1)反应物浓度与配料比 参与反应的各物料相互间物质量的比例称为配料比。通常物料以摩尔为单位，则称为投料的摩尔比。生产上常使用重量为物料数量单位，其比例称为重量比 。 2)溶剂 化学反应的介质、传热的介质 3)催化 酸碱催化、金属催化、相转移催化、???催化等，加速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。;4)传热 药物合成工艺研究需要考察反应时的温度对反应的影 响，选择合适的温度范围。 5)反应时间及反应终点的监控 适时地控制反应终点，可以确定反应的时间 6)纯化技术 蒸馏、过滤、萃取、重结晶、吸附、膜分离等。 7)中间体的质量控制方法 所有中间体都必须制定相应的质量控制项目，并建立有效的质量分析方法。;第二节 影响反应速度的因素;9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。八月-21八月-21Wednesday, August 11, 2021 10、市场销售中最重要的字就是“问”。18:10:1718:10:1718:108/11/2021 6:10:17 PM 11、现今，每个人都在谈论着创意，坦白讲，我害怕我们会假创意之名犯下一切过失。八月-2118:10:1718:10Aug-2111-Aug-21 12、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。18:10:1718:10:1718:10Wednesday, August 11, 2021 13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。八月-21八月-2118:10:1718:10:17August 11, 2021 14、市场营销观念：目标市场，顾客需求，协调市场营销，通过满足消费者需求来创造利润。11 八月 20216:10:17 下午18:10:17八月-21 15、我就像一个厨师，喜欢品尝食物。如果不好吃，我就不要它。八月 216:10 下午八月-2118:10August 11, 2021 16、我总是站在顾客的角度看待即将推出的产品或服务，因为我就是顾客。2021/8/11 18:10:1718:10:1711 August 2021 17、利人为利已的根基，市场营销上老是为自己着想，而不顾及到他人，他人也不会顾及你。6:10:17 下午6:10 下午18:10:17八月-21 ;;;反应机理;2.双分子反应 当两分子碰撞时相互作用而发生的反应成为双分子反应，也即二级反应。反应速度与反应物浓度的乘积成正比。 ;3.零级反应 若反应速度与反应物浓度无关，而仅受其它因素影响的反应为零级反应，其反应速度为常数。 ;4.可逆反应 ; 正反应速度随着时间逐渐减小，逆反应速度逐渐增大，直到两个反应速度相等。 利用影响化学平衡移动的因素，使得化学反应向有利于生产需要的方向移动。; 平行反应— 同一反应物进行化学反应同时生成几种产物。在生产上将生产目的产物的反应称为主反应，其余称为副反应。;;二、反应配料比;对乙酰氨基苯磺酰氯（ASC）的收率取决于反应液中氯磺酸与硫酸两者的比例关系。;;酸性重排;;控制乙烯与苯的摩尔比，过量苯可以循环套用;第三节 溶剂的选择和溶剂化效应;;;例如 Beckmann重排;;活化络合物溶剂化，反应活化能降低;; 溶剂化（水化），指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着。由于溶质离子对溶剂分子施加特别强的力，溶剂层的形成是溶质离子和溶剂分子间作用力的结果。 ;溶剂的改变能够相应地改变均相化学反应的速率和级数。 ;2.溶剂对反应方向的影响;例2 苯酚与乙酰氯进行Friedel－Crafts反应，在硝基苯溶剂中，产物主要是对位取代物。若在二硫化碳中反应，产物主要是邻位取代产物。 ; 由于溶剂极性不同，有时反应产物中顺反异构体的比例不同。Wittig试剂与醛类或不对称酮类反应时，得到的烯烃是一对顺反异构体。;;順式增加; 阿斯巴甜（Aspartame），通常从氨基保护的天门冬酸酐与苯丙氨酸甲酯氨解制备，多为?－异构体。用该法生产时，还生成?－异构体；但是?－异构体味苦，且不易除去