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微生物次级代谢产物生物合成基因簇与药物创新 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：微生物次级代谢产物生物合成基因簇与药物创新 2 1 微生物次级代谢产物生物合成基因簇特点及总体研究进展 3 2 上海 交通 大学分子微生物学实验室的研究进展 5 3 小结 10 文2：微生物与环境保护 11 (1)饮用水源保护 22 (2)城镇污水处理设施建设 22 (4)农业面源污染防治 23 (5)河道生态治理 24 (2)提高工业固废综合利用率 24 (3)强化危险固体废物处置与管理 25 (1)综合整治农村生态环境 27 (2)强化村镇环境管理 28 (3)保护农村饮用水源地 28 (4)创建环境优美镇，建设生态文明村 28 七，规划实施保障 29 八，远景展望 31 附表1 31 附表2 36 参考文摘引言： 38 原创性声明（模板） 39 文章致谢（模板） 39 正文 微生物次级代谢产物生物合成基因簇与药物创新 文1：微生物次级代谢产物生物合成基因簇与药物创新 Secondary metabolic pathway genes and new drug discovery ABSTRACT Microorganisms produce myriads of secondary metabolites with both structural and functional diveities. The cloning of corresponding biosynthetic gene cluste is essential for new drug discovery and yield improvement by metabolic engineering. To date, more than 150 biosynthetic gene cluste had been cloned via different strategies, which are subsequently manipulated through combinatorial biosynthesis, in vitro glycorandomization, or other biotechnological methods. In our laboratory, several biosynthetic gene cluste have been cloned and sequenced, representatives of which are respoible for the biosyntheses of the aminoglycoside jinggangmycivalidamycin, polyene antibiotic FR008/candicidin, polyether nanchangmycin, polyketide meilingmycin, PKSNRPS oxazomycin and othe. Exteive analyses of gene functio, their unique biosynthetic pathways and regulatory mechanisms have now paved the way for more rational structural modificatio through combinatorial biosynthesis and yield improvements using metabolic engineering. KEY WORDS Microbial secondary metabolites; Biosynthetic gene cluster; New drug discovery; Combinatorial biosynthesis; Metabolic engineering 微生物产生的次级代谢产物在化学结构和生物活性方面多种多样，主要的产生菌类群包括放线菌、芽孢杆菌、粘细菌、假单胞菌、蓝细菌、真菌等，其中已知抗生素的三分之二以上是以链霉菌为代表的放线菌产生的。根据结构特点可以基本上将抗生素分为β内酰胺、氨基糖苷、核苷、四环素、多肽、糖肽、大环内酯、安莎、聚醚和类萜等种类。以上多种多样抗生素的结构特点也决定了它们生物活性的多样性，除了可以抑菌杀菌外，还可以作为抗癌药、抗寄生虫药、除草剂、酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂、低血胆固醇 治疗 剂等等，在医疗、 工业 、农牧渔业和