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生物技术制药学 梁 涌 涛 第一章 绪 论第一节 简介一、前言 1、自我介绍： 2、课程要求： 3、参考书： 4、学时分配：二、专业介绍 1、吉林大学： 2、专业去向： 3、生物技术药物行业状况(学术外)：3第二节 概论一、药 1、药物 2、药品 3、生物制品二、生物技术 1、生物技术 2、生物技术发展的三阶段 [1] 传统阶段 [2] 近代阶段 [3] 现代阶段3、生物技术在医药工业中的应用及成果4、基因工程制药工业迅速发展的原因5、生物技术的新进展 [1] 基础研究深入 [2] 新产品出现 [3] 新试剂 [4] 新生物反应器 [5] 改造传统工业三、生物药物 1、生物药物 2、分类 3、按用途分类四、生物技术药物 1、生物技术药物 2、分类 3、主要品种类型4、生物技术药物特性5、生物技术制药特征6、生物技术制药现状 [1] 国外生物技术制药现状 [2] 我国生物技术制药现状7、我国生物技术药物展望 [1] 自主知识产权药物 [2] 药物类别发展趋势 [3] 从治疗疾病方面看趋势 第二章 生物制药（生物药物） 第一节 生物药物概述 生物技术制药： 上游技术：生物技术 下游技术：分离纯化技术(生物制药) 关于生物药物 药品： 化学药 中药、天然药物 生物制品（生物药物 抗 生素除外） 一、生物药物的历史与现状古老的药物： 古代有史料记载 神农 公元四世纪海藻泡酒 甲状腺肿大 羊肝 维生素A缺乏症 胎盘 强壮剂 羚羊角 中风 鸡内金 消食健胃 秋石 类固醇激素年轻的新型药物 第一代生物药物 第二代生物药物 第三代生物药物二、生物药物的性质与分类1、性质药理学性质：治疗针对性强 活性高 毒副作用小、营养价值 高 生理副作用常有发生 具有更高的生化机制 合理性 受体效应 多效性和网络性效应生产制备的性质：材料中有效成分低 稳定性差 易腐败 注射 用药有特殊要求 储存有特殊要求检验特殊性：活性 同源性 一致性 安全性 2、分类按化学本质和化学特性：氨基酸 蛋白质和多肽 酶与辅酶 核酸及其 降解物和衍生物 多糖 脂类 细胞生长因子 生物制品按材料来源：人体组织 动物组织 植物组织 微生物 海洋生 物 按生理功能和用途：治疗 预防 诊断 其它生物医药用品 三、生物药物的研究发展趋势表现为：1、资源综合利用与扩大开发 脏器 血液 人尿 扩大开发资源 2、发现新生理活性物质，重新认识评价原有药物 3、药物新剂型日益增多 4、生物技术应用于制药行业第二节 生物药物的制备一、生物材料与生物活性物质1、生物材料来源 动物脏器 血液 海洋生物 植物 微生物 新生物资源2、生物活性物质存在方式 细胞外 细胞内（游离、结合膜上、细胞器内）3、生物活性物质存在特点 复杂性 含量低 纯化难 稳定性差4、生物材料准备 材料选取原则： 考虑成分含量 （物种、组织器官、生长期） 杂质 来源 采集与保存：（新鲜、低温、防污染、腐败变质）组织细胞破碎： 物理法 化学法 生物法细胞器分离： 破碎细胞后离心二、生物活性物质提取 提取： 1、物质性质与提取 物质性质与提取方法的选择 可供选择的性质：溶解性 分子量 等电点 稳定性 比重 粒度 粘度等 提取原则： 在保持活性的前提下目的物最大溶出，杂质最小溶出。 注意事项： 酶类：防止辅酶丢失、失活因素干扰 蛋白质类：高级结构破坏的变性作用 多肽、核酸类：防止酶降解，添加酶抑制剂 脂类：防止氧化，添加抗氧剂活性物质的保护措施： 缓冲系统pH缓冲系统 添加保护剂 还原剂 金属螯合剂 抑制水解酶 加EDTA加热 酶抑制剂 其它保护措施 避光、高温、氧化、激烈搅拌2、提取条件选择 温度： 不耐热0—10℃ 耐热较好20—25℃ 需酶解激活30—40℃ 耐热50—90℃ 酸碱度：pH 4-9 盐浓度： NaCl (0.1-0.15mol/L) PBS (0.02-0.05mol/L) HAc (0.1-0.15mol/L) 柠檬酸 (0.02-0.05mol/L)3、提取方法酸、碱、盐水溶液提