生物化学 核酸化学.pptxVIP

会计学;第一节 概 述;1868年 Fridrich Miescher从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1968年 Nirenberg发现遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法 1985年 Mullis发明PCR 技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动 2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架;1868年的某天瑞士的生物化学家米歇尔(Miescher)研究一个病人的绷带，小心地将绷带上粘着的病人伤口处的物质洗下来。洗脱物中含有许多脓细胞。他向其中加入酒精，将细胞中的脂肪类物质除去，之后又加入含有胃蛋白酶的提取液清除各种杂蛋白，这样，他就可以拿到纯的浓细胞的细胞核了。于是米歇尔开始研究这些核。结果他意外地发现核中有一种从未认识到的新物质，并起名为“核素”。这就是现在我们知道的DNA。 经过后人的研究，核素为酸性物质，含有三种成分：糖、磷酸、有机碱。又发现糖少了一个氧。称之为脱氧核糖。; 哪些人用什么方法最终证明了 遗传的物质基础是DNA呢？ ;;;将S型活菌注入小鼠体内;将杀死的S型菌注入小鼠体内;将R型活菌与杀死的S型菌注入小鼠体内;埃弗里、麦克劳德、麦卡蒂转化补充实验;; 赫西和蔡斯实验——噬菌体侵染细菌的实验;;用放射性同位素32P标记内部DNA;;二、核酸的分类及分布、功能;第二节 核酸的组成;元素组成;5′-磷酸核苷酸的基本结构; 组成核酸的戊糖有两种。DNA所含的糖为 β-D-2-脱氧核糖；RNA所含的糖则为β-D-核糖。;第21页/共195页;(二)组成核酸的碱基;组成核酸的碱基;组成核酸的碱基;组成核酸的碱基;组成核酸的碱基;碱 基;第28页/共195页;碱基的结构特征;酮式烯醇式互变异构;胺式亚胺式互变异构;第32页/共195页;(三)、核苷（nucleoside）;O;;假尿苷（ψ） 次黄苷（肌苷）I 黄嘌呤核苷 X 二氢尿嘧啶核苷 D 取代核苷的表示方式 7-甲基鸟苷 m7G; 2、稀有核苷酸：稀有碱基/核苷/核苷酸 ;核苷酸是核苷的磷酸酯。作为DNA或RNA结构单元的核苷酸分别是5′-磷酸-脱氧核糖核苷酸和5′-磷酸-核糖核苷酸。核苷酸 核苷+磷酸  戊糖+碱基+磷酸;;2.稀有核苷酸;3 核苷酸的其他形式;O;ATP的性质; GTP (鸟嘌呤核糖核苷三磷酸);（2）cAMP 和 cGMP;环化磷酸化;（3）辅酶或辅基;作为核酸的单体: 各种核苷三磷酸和脱氧核苷三磷酸是体内合成RNA和DNA合成的直接原料。;(五)．核苷酸的连接方式;5?;第51页/共195页;5′-磷酸端（常用5’-P表示）；3′-羟基端（常用3’-OH表示） 多聚核苷酸链具有方向性，当表示一个多聚核苷酸链时，必须注明它的方向是5′→3′或是3′→5′。;在多聚核苷酸（DNA或RNA）链中，由于构成核苷酸单元的戊糖和磷酸基是相同的，体现核苷酸差别的实际上只是它所带的碱基，所以多聚核苷酸链结构也可表示为：;;概 述;元素组成;核苷（nucleoside）;;核苷酸是核苷的磷酸酯。作为DNA或RNA结构单元的核苷酸分别是5′-磷酸-脱氧核糖核苷酸和5′-磷酸-核糖核苷酸。核苷酸 核苷+磷酸  戊糖+碱基+磷酸;核苷酸的连接方式;5′-磷酸端（常用5’-P表示）；3′-羟基端（常用3’-OH表示） 多聚核苷酸链具有方向性，当表示一个多聚核苷酸链时，必须注明它的方向是5′→3′或是3′→5′。;第三节 核酸的分子结构;一、一级结构（primary structure）;字母式;二、DNA的二级结构 双螺旋模型(double helix model); 碱基组成分析——Chargaff 规则：[A] = [T]；[G] ? [C];碱基组成规则(Chargaff规则);沃森（左）和克里克与DNA分子双螺旋结构模型(1953年);2. DNA双螺旋结构的要点;（2）嘌呤和嘧啶碱基位于螺旋的内侧，磷酸和脱氧核糖基位于螺旋外侧。碱基平面与螺旋轴垂直，糖环平面与螺旋轴基本平行。;（3）螺旋直径约为2nm，每10个核苷酸形成一个螺旋，其螺矩（即螺旋旋转一圈的高度）为3.4 nm ，每条链相邻两个碱基平面之间的距离为0.34 nm。;（4）维持两条DNA链相互结合的力是链间碱基对形成的氢键。碱基结合具有严格的配对规律:A与T结合，G与C结合，这种配对关系，