生物化学蛋白质的结构与功能_1.pptxVIP

会计学;什么是蛋白质? 蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amino acids)通过肽键(peptide bond)相连形成的高分子含氮化合物;蛋白质的生物学重要性;1）作为生物催化剂（酶） 2）代谢调节作用 3）免疫保护作用 4）物质的转运和存储 5）运动与支持作用 6）参与细胞间信息传递;OUTLINE;第一节 蛋白质的分子组成;蛋白质元素组成的特点;一、氨基酸 —— 组成蛋白质的基本单位;H;非极性疏水性氨基酸 极性中性氨基酸 含芳香环的氨基酸 酸性氨基酸 碱性氨基酸;非极性疏水性氨基酸;2. 极性中性氨基??;3.含芳香环的氨基酸;4. 酸性氨基酸;非极性疏水性氨基酸 极性中性氨基酸 酸性氨基酸 碱性氨基酸;杂环氨基酸;芳香族氨基酸;含羟基或硫脂肪族氨基酸;几种特殊氨基酸;? 半胱氨酸 ;注：二十种氨基酸的结构特点 支链氨基酸：缬氨酸、亮氨酸，异亮氨酸 含羟基的氨基酸：丝氨酸、苏氨酸 含硫的氨基酸：半胱氨酸（含巯基）、 甲硫氨酸（含硫甲基） 含苯环的氨基酸：苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸 含胍基的氨基酸：精氨酸 含咪唑基的氨基酸：组氨酸 亚氨基酸：脯氨酸 含酰胺的氨基酸：天冬酰胺、谷氨酰胺 含吲哚基的氨基酸：色氨酸 含ε-氨基的氨基酸：赖氨酸;（二）氨基酸的理化性质;;Titration Curve for Glutamic Acid;赖氨酸滴定曲线和等电点计算;2. 紫外吸收;3. 茚三酮反应 ;;（三）蛋白质是由许多氨基酸残基组成的多肽链;+;C;;* 肽链中的氨基酸分子因为脱水缩合而基团不全，被称为氨基酸残基(residue)。;N末端;几种生物活性肽;GSH过氧化物酶; 体内许多激素属寡肽或多肽;;蛋白质结构的主要层次;一、蛋白质的一级结构;;一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础。;二、蛋白质的二级结构;在肽键中，与Ｃ－Ｎ相连的氧原子和氢原子呈反式构型;肽键的特点：;; 蛋白质二级结构的主要形式;α－螺旋 (α－helix);;(2) 每3.6个氨基酸残基 绕成一个螺圈(3600);(3)主链原子构成螺旋的主体,侧链在其外部;(4)肽键的CO和NH 都形成氢键;β－折叠;β－折叠结构特点 相邻肽键平面的夹角为1100 ，呈锯齿状排列；侧链Ｒ基团交错地分布在片层平面的两侧。;２～５条肽段平行排列构成，肽段之间可顺向平行(均从N-C)，也可反向平行 由氢键维持稳定。其方向与折叠的长轴接近垂直。;β－转角(β－turn);无规卷曲(random coil);无规则卷曲示意图;氨基酸残基的侧链对二级结构形成的影响;模体;钙结合蛋白中结合钙离子的模体 ;βββ;结构域;卵溶菌酶的三级结构中的两个结构域;三、蛋白质的三级结构;;氢键;疏水相互作用;离子键; 肌红蛋白 (Mb) ;分子伴侣;四、蛋白质的四级结构;血红蛋白的四级结构 ;五、蛋白质的分类;;简单蛋白;结合蛋白;第三节 蛋白质结构与功能的关系; 天然状态，有催化活性;前体与活性蛋白质一级结构的关系 ;（二）一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能;（三）氨基酸序列提供重要的生物进化信息;（四）重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病;第83页/共141页;;所以，蛋白质一定的结构执行一定的功能。功能不同的蛋白质总是有着不同的序列；比较种属来源不同而功能相同的蛋白质的一级结构，可能有某些差异，但与功能相关的结构也总是相同。若一级结构变化，蛋白质的功能可能发生很大的变化。;二、蛋白质的功能依赖特定空间结构;第87页/共141页;肌红蛋白的结构;第89页/共141页;Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。;肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线;第92页/共141页;第93页/共141页;第94页/共141页;O2;;肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线;协同效应(cooperativity) ;变构效应(allosteric effect）;（三）蛋白质构象改变与疾病 ;;疯牛病中的蛋白质构象改变 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。;第四节 蛋白质的理化性质与分离纯化;;（二）蛋白质的胶体性质 ;;（三）蛋白质的变性、沉淀和凝固 ; 造成变性的因素 如加热、乙醇等有机溶剂、强酸、强碱、重金属离子及生物碱试剂等 。 ; 应用举例 临床医学上，变性因素常被应用来消