苯丙酮尿症（Phenylketonuria）PPT课件.ppt

临床类型（1） 经典型PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4% 具有经典型PKU的临床表现 血Phe浓度1200umol/l(20mg/dl) * 暂时型PKU 由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟 生后3个月后可出现轻度PKU的症状 血Phe浓度在2岁后下降至正常 生长及智能发育可正常 临床类型（2） * 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基 临床类型（3） 一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU 常染色体隐性遗传 BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 预后比PKU差，需特殊治疗 * 四、实验室检查 新生儿疾病筛查 苯丙氨酸浓度测定 尿蝶呤图谱分析 DHPR活性测定 DNA分析 影像学检查 * 1. 新生儿疾病筛查 新生儿充分哺乳48小时，取足跟血，滴于采血滤纸上，晾干，测定Phe浓度 Phe阳性切割值，进一步检查 * 2. 苯丙氨酸浓度测定 Phe浓度（μmol/L） 正常 120 轻度 120~360 中度 360~1200 经典型 1200 * 3. 尿蝶呤图谱分析 新蝶呤（Neo） 生物蝶呤（ Bio） N/B BH4 PAH缺乏型（经典型PKU） ↑ ↑ → DHPR缺乏型PKU ↑ ↓ PTPS缺乏型PKU ↑ ↓ ↑ GTPCH缺乏型PKU ↓ ↓ → 应用高压液相分析（HPLC）法测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤含量 * 4. DHPR活性测定 二氢生物蝶啶还原酶缺乏症：DHPR活性↓↓ * 5. DNA分析 PKU的确诊方法　　　 ①PHA基因：定位于12q22-24，突变位点达 300种以上，最常位于外显子7 ②GTP-CH基因：定位于14q22.1-22.2 ③DHPR基因：定位于4p15.3 ④PTPS基因：定位11 q22.3 * 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 * 医学卫生。 教学培训。 苯丙酮尿症（ Phenylketonuria ） 桂林医学院附属医院 王光丽 * 遗传代谢病简介 * 遗传代谢病的定义 遗传代谢病（inborn errors of metabolism, IEM,或 inherited metabolic diseases, IMD） 是一类因基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，包括氨基酸、有机酸、碳水化合物、脂肪酸、内分泌激素、核酸、金属元素等代谢紊乱，也包括有些代谢物在溶酶体、线粒体、过氧化物酶体等细胞器积聚、贮积引起的疾病。遗传代谢病病种繁多，常见的有500~600种，单病发病率低，但总体发病率高。 大多数为单基因遗传病 遗传方式以常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传为主 Archibald E. Garrod * 遗传代谢病的发病机制 A: 有毒底物积聚 B: 产物缺乏 代谢旁路 一种或数种非代谢底物积聚 C: 激活不同的代谢旁路 D: 转移至次级代谢旁路 无法生成中间产物或终产物 S P C E2 (辅因子) E1 X 单个酶或辅因子缺乏导致代谢循环中的某一途径中断 * 遗传代谢病的分类 氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型 胱氨酸尿症，非酮性高甘氨酸血症 有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、 戊二酸血症、多种羧化酶缺乏症等 脂肪酸代谢(β氧化)病：短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢 酶缺乏症，肉碱转运障碍等 尿素循环障碍：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、 精氨酸琥珀酸血症、精氨酸血症等 糖代谢病：糖原累积病、G6PD缺乏症、半乳糖血症等 溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼皮克病等 其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等 * 遗传代谢病的发病率 苯丙酮尿症 1:8,000~1:12,