miR-574-3p抑制剂的应用发明专利.docxVIP

miR-574-3p抑制剂的应用 技术领域 本发明涉及miRNA领域，尤其是涉及一种miR-574-3p抑制剂的应用。 背景技术 糖尿病是我国严重的慢性疾病，血管并发症是其致死致残的因素。通常而言，糖尿病引起的高血糖会促进血管内皮细胞活性氧(ROS)的释放，破坏敏感的细胞成分，导致细胞过早死亡，并减少一氧化氮(NO)的可用性，从而最终引起血管内皮功能障碍。高糖引起的ROS有多种来源，其中线粒体呼吸活动产生的ROS对内皮功能障碍是关键因素。因此，抑制线粒体来源的ROS对于保护血管内皮层正常功能至关重要。 线粒体动力学，包括线粒体融合和分裂，是线粒体稳态的重要调控机制，与细胞ROS密切相关，其失衡已被证实会促进糖尿病血管内皮功能障碍。线粒体融合主要涉及MFN-1、MFN-2和OPA-1蛋白，而线粒体分裂相关蛋白主要包括DRP1、FIS1和MFF。线粒体融合能够维持遗传物质，而线粒体分裂则能去除受损的线粒体。线粒体融合和分裂是两个对立而又统一的调控过程，但过度的线粒体分裂会导致电子传递链受损，线粒体碎片化，引发细胞内线粒体ROS增加。 miRNA是一类含有20-25个核苷酸的非编码单链RNA分子，可通过转录后水平抑制或干扰mRNA来调节基因的表达。miRNA通过对基因表达的调节作用参与到许多细胞生物学功能与人类疾病的发生发展。一系列的研究表明miRNA在调控线粒体动力学方面发挥重要的作用。 miRNA通过转录后水平调节基因的表达，参与细胞的生物学过程以及疾病的发生发展。目前，已有关于miRNA调节线粒体动力学的报道，如Wang等报道了miR-484可以抑制线粒体分裂蛋白FIS1的翻译，并抑制细胞中FIS1介导的分裂和凋亡，Lee等发现miR-200a-3p是一种通过靶向线粒体分裂因子MFF的新的线粒体动力学调节因子，通过miR-200a-3p可以下调MFF的表达，正向调节线粒体的延伸，Joshi等发现MFN1是miR-140的直接靶标，Guan等报道了MFN2受miR-106a的调节，而Zhang等发现miR-21-5p/203a-3p能够通过下调DRP1而促进内皮细胞的衰老。这些研究揭示了不同miRNA对细胞线粒体动力学相关基因(FIS1、MFN1和MFF等)表达的影响。 但是目前尚未有与糖尿病治疗相关的miRNA抑制剂的相关技术方案和报道。 发明内容 基于此，有必要提供一种可用于糖尿病治疗的miR-574-3p抑制剂。 一种miR-574-3p抑制剂，在制备糖尿病治疗药物或治疗设备领域的应用。 结合实施例部分的数据，在高糖状态下，qPCR检测提示HUVEC中miR-574-3p的表达显著性地高于对照组，并且在高糖状态下加入miR-574-3p抑制剂后，HUVEC的FIS1基因表达显著性降低，从而说明miR-574-3p抑制剂可以用于糖尿病治疗。 附图说明 为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。 其中： 图1为实施例1中高糖与正常状态下HUVEC中miR-574-3p的表达对比图。 图2为实施例2中抑制miR-574-3p后HUVEC的细胞线粒体形态相关基因表达变化图。 图3为实施例3中抑制miR-574-3p后HUVEC细胞的荧光对比照片。 图4为实施例3中抑制miR-574-3p后HUVEC细胞线粒体ROS水平变化图。 具体实施方式 下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。 本发明公开了一实施方式的miR-574-3p抑制剂，在制备糖尿病治疗药物或治疗设备领域的应用。 本发明通过对已知公共数据库转录组学数据进行查阅，运用生物信息学分析方法筛选表达具有显著差异的miRNA，并通过生物学平台预测miRNA的靶基因。 目前国际上最大两个的公共数据库为：1)美国NIH的NCBI/GEO和2)欧洲的ArrayExpress。 这两个数据库分别收集几乎世界上所有的公开发表文章以及部分未发文章的RNAs(mRNA,miRNA,lncRNA等)表达数据。 糖尿病内皮细胞功能障碍以及糖尿病和正常的样本对比全部miRNA表达数据在GEO中的序列号码是GSE74296、GSE21321、GSE74296和GSE74296。 具体筛选到的miRNA为miR-574-3p。 通过生物信息学平台miRecords来预测miR