从基因染色体到临床特征.pptVIP

例2．45,X/46,X,ter rea(X;X) (pter→cen→q28:: q28→pter) 。 例1 Y染色体上的着丝粒和例2当中的一条X染色体上的着丝粒的DNA组成并未发生改变，但由于位置的变化使它失去了着丝粒的复制特点和功能。 2、位置效应引起基因失活导致的疾病 例1 视网膜母细胞瘤（RB）是一种常见于婴幼儿眼部的恶性肿瘤，可分为遗传型和非遗传型两类。通常认为双眼发病的为遗传型，单眼发病的多为非遗传型。大约有5%的RB患者体细胞可出现13q缺失，虽缺失片段的长度因人而异，但均包括13q14带。通过对不同缺失型RB患者的研究，已将RB基因定位于13q14带，并证明RB基因与酯酶D（ESD）基因位点紧密连锁。 q14 曾报道一例具有X/13易位的RB女性患者，易位断裂点发生在13q13带远侧端，13q14→qter易位到了X染色体上，13q14带完整无缺。迟复制X染色体技术检查，其易位X染色体失活。体细胞杂交和ESD定量测定表明，易位的失活X染色体将其失活效应扩展到了与之相连接的13q14带上，而引起了ESD基因位点和RB基因位点的失活（位置效应），即ESD基因和RB基因功能性丧失（基因失活），导致了与13q14带缺失的同样的遗传效应，即ESD基因活性的降低和视网膜母细胞瘤的形成。 Rb Rb Tr. X ESD ESD 例2 Duchenne型肌营养不良症（DMD）是一种X连锁隐性遗传疾病，其基因位于X染色体的p21带处。患者通常5岁左右发病，逐渐表现出鸭步。查体可见躯干及四肢近端肌肉萎缩，并有翼状肩，腓肠肌、棘上肌、三角肌和三头肌等肌肉有假性肥大现象，最后由于肌肉萎缩导致死亡。通常是带有该隐性基因的男性患病，女性杂合子为隐性基因的携带者，表型正常。近年来，对少数带有Xp21/常染色体易位的女性杂合子患者的研究查明，发现有90-100%的细胞具有一条迟复制的正常的X染色体；而在一些同时具有智力低下的DMD患者中，其易位到X染色体上的常染色体片段常常是失活的，也就是说，这些常染色体上的基因，由于位置的改变（位置效应）而导致了其功能丧失（基因失活），从而使患者表现了部分单体患者常见的特征即智力低下。 从基因、染色体到临床特征 ? 萍乡市妇幼保健院 欧阳宁 2012年3月30日 示光学显微镜下所见的人细胞核照片 示电子显微镜下所见的人体淋巴细胞的细胞核照片——可见染色质丝 染色质丝 示染色质丝的电子显微镜照片——由从串的核小体组成 示21号中期染色体的光学和电子显微照片 核小体 一个染色单体为一条染色质丝 示一个男性细胞的染色体组成及配对分析照片 示由一个DNA双螺旋分子经过多极螺旋化形成光学显微镜下一条中期染色体的过程（总计压缩了1/8400） 示细胞核、染色质丝、染色体之间的关系照片 DNA 一条染色体是一条染色质丝；一条染色质丝由一个脱氧核糖核酸分子（DNA）组成 示脱氧核糖核酸分子（DNA）的组成 示中期染色体由两条姊妹染色单体即两条染色质丝(两条DNA分子)组成 一条染色质丝是一个DNA分子 示染色质丝、DNA分子双螺旋结构、DNA分子的核苷酸组成 染色质丝 DNA分子双螺旋结构 一条DNA单核苷酸链 DNA由两条互补的核苷酸链组成 “遗传物质突变”所致的疾病称为“遗传病”，“遗传物质的突变”本质上是DNA分子在剂量或序列上的改变，是一个从分子水平到细胞水平的连续过程。 “人类基因组计划”的完成，为开创一种通用的、能一次性完成全部“染色体病”、“基因组病”、部分“单基因病”的诊断和产前诊断方法，提供了理论与技术基础。 染色体 号 单核苷酸 数(Mb) 基因数目 染色体号 单核苷酸数(Mb) 基因数目 染色体号 单核苷酸 数(Mb) 基因数目 1 222.8 (3.99倍) 1988 (0.11Mb,110kb) 9 117.8 778 17 77.8 1104 2 237.5 1246 10 131.6 730 18 77.6 267 3 194.6 1033 11 131.1 1264 19 55.8(1倍) 1337 (0.04Mb, 40kb) 4 187.2 743 12 130.3 1009 20 59.5 592 5 177.7 834 13 95.6 318 21 34.2 243 6 167.3 1050 14 88.3 646 22 34.8 471 7 154.7 916 15 81.3 589 X 150.4 766 8 142.6 692 16 78.9 839 Y 24.8 76 人类基因组计划公布的“各号染色体大小及基因数目” （1对核苷酸为1bp; 1