第十三章适应性免疫应答b细胞.pptx

第十三章 适应性免疫应答学习指导掌握体液免疫的概念、类别和基本过程 掌握TD抗原和TI抗原应答的不同特点掌握初次应答和再次应答的概念及比较（规律） 熟悉TI-1和TI-2抗原的应答机制第十三章 适应性免疫应答第三节 B细胞介导的体液免疫应答 一、B细胞对TI抗原的免疫应答 二、B细胞对TD抗原的免疫应答 三、体液免疫应答的一般规律 复习复习非胸腺依赖性抗原（thymus-independent antigen, TI-Ag）不需要T细胞协助，直接刺激B细胞产生抗体如：细菌脂多糖，聚合鞭毛素。胸腺依赖性抗原（thymus-dependent antigen,TD-Ag）在T细胞及巨噬细胞参与下，才能激活B细胞产生抗体，如：多数蛋白质抗原。胸腺依赖性抗原与胸腺非依赖性抗原活化B细胞的不同机制B细胞对TI抗原的应答 TI 抗原：胸腺（T 细胞）非依赖性抗原 细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等特征：不易降解 能激活初始B细胞而无需Th 细胞辅助。TI-1 抗原 TI-2 抗原B细胞对TI抗原的应答 （一） B细胞对TI-1抗原的应答TI-1抗原(又称B细胞丝裂原)☆含B细胞丝裂原和重复的B表位☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化☆低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞☆不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞B细胞对TI抗原的应答 （一） B细胞对TI-1抗原的应答 高浓度TI-1抗原为 B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）； 低浓度TI-1抗原， 无多克隆激活作用，与BCR结合，激活抗原特异性B细胞克隆。B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI抗原的应答 （二） B细胞对TI-2抗原的应答TI-2抗原 ☆仅含多个重复的B表位 ☆仅诱导成熟B细胞应答 ☆婴儿的B细胞不应答或低应答 ☆激活的B细胞为B-1细胞B细胞对TI抗原的应答 （二） B细胞对TI-2抗原的应答 TI-2抗原（如细菌荚膜多糖）含高密度重复性表位，可与成熟的特异性B细胞BCR广泛交联。（主要为B-1细胞）B细胞对TI抗原的应答胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制（A）： TI-1抗原（B）： TI-2抗原B细胞对TI抗原的应答小结 B细胞对TI抗原应答特点TI抗原主要激活CD5＋B1细胞产生抗体主要为IgM不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成B细胞对TD抗原的免疫应答 1、 TD-Ag: 蛋白质抗原 2、识别与提呈 （1）B细胞表位?与特异性 BCR结合 （2）T细胞表位- MHC-II类分子复合物 ?表达于 APC细胞表面 ?TCR识别?Th细胞活化 ? 辅 助B细胞活化 一、 对TD-Ag的识别与提呈B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对 TD 抗原的识别阶段特点直接识别天然抗原决定基，而无需APC 处理和递呈。需 Th 辅助。B 与 Th 须识别同一抗原的不同表位，才能相互作用。BCR识别抗原有两个作用： ① 激活B细胞 ② 处理和递呈抗原，形成MHC-Ⅱ－抗原肽复合物， 激活抗原特异性 Th 细胞。 B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的识别B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞活化信号 1.TI抗原刺激B细胞活化 —— 直接作用 2.TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 第一信号（抗原刺激信号） 第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用 Th细胞分泌细胞因子 ●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起B细胞对TD抗原的免疫应答B 细胞活化需要的信号双信号学说 （一）B 细胞活化的第一信号 * 1信号：来自Ag * B细胞抗原表位－BCR（二）B 细胞活化的第二信号 * 2信号：来自Th 细胞 * CD40 L－CD40 （共刺激信号） 促进B 细胞进入增殖周期；上调B7分子 B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞激活的第一信号(1)lgα/Ig β (2) 共受体 B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞激活的第一信号 B细胞对TD抗原的免疫应答 BCR共受体复合物（CD21-CD19-CD81） 1） 可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增强2） 对结合有补体片段的免疫复合物或抗原，BCR特异性识别其中的抗原，而共受体的CD21可与补体片段（如C3d）结合3） 通过受体/共受体交联，使CD19和Ig?/Ig?相关的酪氨酸激酶磷酸化，通过级联反应，促进B细胞激活和增殖B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞激活的第二信号 抗体产生过程中细胞的协同作用B细胞对TD抗原的免疫应答（二）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答1、APC(B细胞)来活化T细胞2、活化的T细胞提供B细胞