再灌注损伤PPT课件.pptVIP

医学卫生。 教学培训。 医学卫生。 教学培训。 第十章 缺血-再灌注损伤 Ischemia reperfusion injury 组织经缺血一再灌注后，损伤进一步加 重称之为缺血-再灌注损伤。 概念： * 缺血-再灌注损伤的现象 氧反常 （oxygen paradox） 用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重。 钙反常 （calcium paradox） 预先用无钙溶液灌流大鼠心脏2min，再用含钙溶液进行灌流时，心肌细胞酶释放增加、肌纤维过度收缩及心肌电信号异常 pH反常 （pH paradox） 缺血-再灌时，迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血-再灌注损伤。 * 一、原因 1．全身循环障碍后恢复血液供应 如休克微血 管痉挛解除后、心脏骤停后心脑肺复苏等。 2．组织器官缺血后血流恢复 如器官移植及断 肢再植术后 3．某一血管再通后 动脉搭桥术、PTCA、溶 栓疗法等以及冠状动脉痉挛的缓解后。 * l. 缺血时间 2．侧支循环 3．需氧程度 4．再灌注条件 压力、温度、酸碱度、 钠离子、钙离子 二、条件： * 第二节 缺血一再灌注损伤 的发生机制 一、自由基的作用 二、钙超载 三、白细胞的作用 * （－）自由基的概念与类型 概念： 自由基（free radical）是指在外层 电子轨道上含有单个不配对电子的原 子、原子团和分子的总称。 类型 ：1．氧自由基(O2. OH ·) 2. 脂性自由基 (L · LO · LOO ·) 3．其它如氯自由基（Cl · ）、甲基自 由基（CH3· ）和一氧化氮等。 一、自由基的作用 * O2 H2O2 OH H2O O2 e- e- +2H+ e- +H+ e- +H+ H2O ● 活性氧生成反应式 * （二）氧自由基生成增多的机制 1．黄瞟吟氧化酶的形成增多 2．中性粒细胞 3．线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 * ATP → ADP → ↓ ↓ ↓ AMP 腺嘌呤核苷 次黄嘌 呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶(XD) 黄嘌呤氧化酶(XO) 黄嘌呤 ↑ → ← + O2 + H2O2 O2 XO O2 + H2O2 + 尿酸 OH ↓ 缺血期 再灌注期 O2 ● ● ● 1．黄瞟吟氧化酶的形成增多 Ca2+ * 2．中性粒细胞 中性粒细胞吞噬 ↑： O2 → 氧自由基↑ ↓ 杀灭病原 微生物 组织缺血 → 趋化因子 (C3、白三烯等） → 中性粒细胞↑ → 再灌注 ↑ 氧自由基↑ → 正常 NADPH NADH 氧化酶 O2 组织损伤 * 3．线粒体 缺血缺氧 → ATP↓ 线粒体内Ca2+↑ 线粒体功能受损 ↓ 氧自由基↑ * 4. 儿茶酚胺的自身氧化 缺血缺氧 → → ↓ → 儿茶酚胺 调节作用 氧化产物 氧自由基 * （三）自由基的损伤作用 1．膜脂质过氧化（lipid peroxidation）增强 ①破坏膜的正常结构 ②间接抑制膜蛋白功能 ③促进自由基及其它生物活性物质生成 ④减少ATP生成 2．蛋白质功能抑制 3．破坏核酸及染色体 * -SHHS- CH3-S- 磷脂 穿膜糖蛋白 膜表面蛋白 正常细胞膜结构示意图 * OH OOH OH HOO OH HOO OH HO HOO OH HO OH CH3-S- O -S-S- 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 二硫交联 脂质-蛋白质交联 氨基酸氧化 从氧化的脂肪酸释出的丙二醛 脂质-脂质交联 脂肪酸氧化 * 二、钙超载 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载（calcium overload） * （－）细胞内钙超载的机制 1． Na+／Ca2+交换异常 （l）细胞内高Na+对 Na+／Ca2+交换蛋白的 直接激活 （2）细胞内高H+对 Na+／Ca2+交换蛋白的 间接激活 （3）蛋白激酶 C（ PKC）活化对 Na+／