20钙通道阻滞药ppt-钙拮抗药.pptxVIP

Chapter 20  钙通道阻滞药 Calcium channel blockers;;Calcium is involved in the initiation of smooth muscle, neurotransmitter release, cardiac cell contraction and in the propagation of the cardiac impulse. The calcium channel blockers inhibit the passage of calcium through the voltage gated L-type channels of smooth and cardiac muscle membrane, reduce cytoplasmic free calcium concentration and cause the muscle to relax. ;;;Molecular structure of L-type calcium channel ;;钙通道三种状态：激活态、失活态、静息态 ;钙通道阻滞药与激活态（开放态）结合，使通道向失活态转化 与失活态、静息态结合，阻滞向激活态转化;2.作用选择性：;;All members of the calcium channel blockers are vasodilators, and some have weakly negative cardiac inotropic action and negative chronotropic effect via pacemaker cells and depress conducting tissue. Verapmil and diltiazem are relatively cardioselective; nifedipine is relatively smooth muscle selective and dilate blood vessel. ;; Ca2+拮抗药保护机制： ?负性肌力、频率：→心肌耗02↓ ?血管扩张→后负荷↓→耗02↓ ?减少细胞内钙量→ 避免细胞坏死 但有资料不支持，提出有↑心梗的危险; 2. 对血管的舒张作用 Ca2+内流－细胞内Ca2+↑→钙调蛋白→肌凝蛋白轻链 激酶（MLCK）激活—肌凝蛋白轻链磷酸化（MLCP）→平滑肌收缩;;3. 对其他平滑肌：支气管平滑肌松驰—平喘 4. 其他： ? 抗AS：减少细胞内Ca2+ 、抑制Pt聚集、扩 血管、抑制血管壁肥厚增殖、抑制脂质过氧 化、降低胆固醇 ? 抑制多种内分泌腺功能，如脑垂体后叶、垂 体前叶等 ;;; 2. 心律失常： Varapamil（首选）、Diltiazem 用于室上性心动过速 ? 减慢4相期自动除极化速率－自律性降低 ?↑房室结不应期，传导↓→取消折返,可使由 折返引发的室上性心动过速80%以上窦性复律 ?房颤 — iv. 使心室率↓ 硝苯地平：可反射性使心率↑—不宜应用。?;3. 高血压 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓： 可用于轻、中度高血压 ? 扩张血管作用强—效佳—二氢吡啶类 ? 兼有冠心病者—硝苯地平为宜 ? 伴有脑血管病者—尼莫地平 ? 伴有快速性???律失常者—维拉帕米 ? 对严重高血压可合用血管紧张素转化酶抑制药 ;;6. 其他： 支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃肠痉 挛性腹痛、痛经等—verapamil; ;Contraindications;常用钙拮抗药;硝苯地平 nifedipine（ 硝苯吡啶，硝苯啶 心痛定，利心平，拜心通） t1/2: 4h, F: 60%-70% 药理作用 1. 扩冠脉作用强, 增加缺血区血流 2. 扩外周血管作用强：小Ａ扩张→BP↓ 肺血管阻力↓ 肺A压↓→治肺Ａ高压症 ;3. 对心脏的抑制作用弱 由于BP↓ → 反射性心率↑、房室传导↑ 不用于抗心律失常 4. 抗血小板聚集，抑制血管平滑肌增生;应用 1. 变异型心绞痛 2. 抗高血压（目前倡导降压不用短效、速 效制剂，而用长效、缓效制剂）