生物标志物PPT课件.pptVIP

* 这是应用暴露生物学标志物的一个很好的例子，感兴趣的读者可以查阅原文（Qian G-S, et al. Urinary markers of aflatoxin exposure and liver cancer risk in Shanghai, P.R.C. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1994;3:3-11. Ross R, et al. Urinary aflatoxin biomarkers and risk of hepatocellular carcinoma. Lancet 1992;339:943-46. * 由于许多生物学标志物的本质尚未完全明了，所使用的生物学标志物能否反映暴露、早期生物学反应、或是个体易感性应是最重要的问题；用于代表机体暴露剂量的内部剂量标志物或生物学有效剂量标志物应与外部暴露剂量有很好的相关性；标志物的测定方法应有很好的可重复性；所选用的标志物应相对稳定。 * 有资料表明，某些生物学标志物个体间存在较大差异。有研究报道，吸烟量相似的个体间，与DNA结合的苯并芘数量可相差100倍。不同组织器官间同一标志物的出现频率和含量可能相差很大；有些生物学标志物可能有多种测定方法，不同方法的灵敏度和测定值是不相同的。由于应用生物学标志物的流行病学研究样本含量均不会很大，因此，比较组之间可能检测不出统计学差异。 * 如果在研究的当时测定生物学标志物，并分析其与暴露或机体反应的关系，这种研究均具有横断面流行病学研究的特点。当然也可以进行前瞻性研究，这需要相当的费用，也需要较长的随访时间。如以前建立的一个队列保存有适宜标本，则可进行队列内病例对照研究（nested case-control study）。这在研究胃幽门螺杆菌与胃癌关系时得到了很好的应用。 * 应用生物标志物的优点是显而易见的。主要表现在对暴露和机体反应的精确定量测定上。在病因研究中，通过易感性标志物的测定，将不易感个体排除，从而得到真实的危险度估计。另外，生物学标志物的应用有助于揭示暴露致病机理。 * 同任何方法或技术一样，生物学标志物在应用上也存在一些问题。有些可随时间的推移而得到改进，有些则为固有的缺陷。由于生物系统内的代谢作用，如没有事先保存生物标本的话，对很久以前的暴露无法用生物标志物进行精确的测定。另外，目前对一些生物标志物的本质以及在从暴露至发病过程中所起的作用尚未完全了解。 * 在流行病学研究中合理地使用生物学标志物会促进流行病学的发展。但并非所有的流行病学研究都适用生物学标志物。如何做到合理使用是生物学标志物流行病学研究成功的关键。 * 在流行病学研究中合理地使用生物学标志物会促进流行病学的发展。但并非所有的流行病学研究都适用生物学标志物。如何做到合理使用是生物学标志物流行病学研究成功的关键。 * 流行病学研究的本质涉及到对暴露和机体反应的测量。传统流行病学研究对暴露的测量大多采用问卷的形式。因而象回忆偏倚等往往难于避免。另外，如暴露随时间变动，或多途径暴露，复合暴露等，用传统的问卷调查难于解决。而采用生物学标志物则可解决这些问题。 传统流行病学方法往往只有在损害到达相当程度时才能鉴别出，而采用生物学标志物则可将可观察的终点前移，既可增加队列研究终点人数，又可提前发现机体损害，也有利于研究低暴露的影响。 传统流行病学常常观察到同等暴露个体之间的发病危险差异，但难于解释， 总之，在流行病学研究中合理采用生物学标志物有助于揭示流行病学的黑匣子。 * 环境暴露（其量称为外部剂量）进入机体，进入的多少为内部剂量，内部剂量中的一部分同靶器官、靶组织、或靶分子结合，发挥作用，并造成损害，其量的多少称为生物学有效剂量。如机体对损害尚未超过机体的修复能力时，则表现为一些指标的改变，但仍在正常范围内或处于临界状态；如超出机体的代偿能力，则表现功能或结构的异常，在进一步发展，则表现为临床期疾病。 * 在流行病学研究中合理地使用生物学标志物会促进流行病学的发展。但并非所有的流行病学研究都适用生物学标志物。如何做到合理使用是生物学标志物流行病学研究成功的关键。 * 在流行病学研究中合理地使用生物学标志物会促进流行病学的发展。但并非所有的流行病学研究都适用生物学标志物。如何做到合理使用是生物学标志物流行病学研究成功的关键。 * 在流行病学研究中合理地使用生物学标志物会促进流行病学的发展。但并非所有的流行病学研究都适用生物学标志物。如何做到合理使用是生物学标志物流行病学研究成功的关键。 * 在流行病学研究中合理地使用生物学标志物会促进流行病学的发展。但并非所有的流行病学研究都适用生物学标志物。如何做到合理使用是生物学标志物流行病学研究成功的关键。 * 在流行病学研究中合理地使用生物学标志物会促进流行病学的发展。