替加环素的pk pd和剂量选择.pptx

会计学;概述 替加环素的药动学（PK） 替加环素的药效学（PD） 替加环素临床使用的思考;;;;;;;;;;第12页/共88页;碳青酶烯类药物的使用情况; 药物;15;碳青霉烯类药物使用与铜绿假单胞菌耐药的相关性;;四环素类;嗜麦芽窄食单胞菌;替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物;替加环素（泰阁）;替加环素分子发生两种降解的具体位置3;替加环素降解后引起抗菌活性下降3;传统应对方法不能同时减少替加环素氧化和差向异构化3;1 注射用替加环素说明书.（2014年06月03日） 2. 发明专利申请（申请号200680027182.5） ;概述 替加环素的药动学（PK） 替加环素的药效学（PD） 替加环素临床使用的思考;药物代谢动力学（PK）;替加环素---;;替加环素----;替加环素----;替加环素---;概述 替加环素的药动学（PK） 替加环素的药效学（PD） 替加环素的剂量选择;药物效应动力学（PD）; 替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成;替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制;替加环素的药代动力学特点a Cmax = 0.87 μg/mL Cmin = 0.13 μg/mL AUC0-24h = 4.7 μg?h/mL t? = 42.4 h; 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC;替加环素;替加环素（美国FDA批准）;替加环素（说明书）;肝肾功能不全患者剂量调整;替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐;患者百分比;药物相互作用;概述 替加环素的药动学（PK） 替加环素的药效学（PD） 替加环素临床使用的思考;替加环素临床使用的思考;替加环素临床使用的思考---;研究方法：;入选患者人群特点;替加环素治疗不同疾病类型严重感染;替加环素治疗的细菌清除率;替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP对照研究;311注册研究设计方案(N=945);TOC临床疗效：替加环素VS亚胺培南;VAP治愈率：CE人群及mITT人群均未达到非劣性终点 Non-VAP治愈率：CE人群及mITT人群均达到了非劣性终点 ;;VAP未获预期疗效的原因分析;Non-VAP患者，肺泡细胞内 AUC0-24h = 365μg?h/mL 若MIC=2μg/mL，AUC0-24h /MIC=180100* 若MIC=4μg/mL，AUC0-24h /MIC=90100 VAP患者，若MIC=2μg?h/mL，AUC0-24h /MIC=55100;提示： VAP患者在使用替加环素时，AUC/MIC值不足以达到最佳抗菌效果； 在多重耐药菌MIC值较高时，常规剂量的替加环素不足以起到理想抗菌效果；;替加环素临床使用的思考---;第62页/共88页;第63页/共88页;第64页/共88页;第65页/共88页;第66页/共88页;第67页/共88页;II期临床试验提示 增加替加环素给药剂量提高治疗HAP的疗效（n=108）;大剂量替加环素治疗重症HAP的优势尤其明显; De Pascale等人分析替加环素在MDR菌引起的严重感染中的高剂量使用情况（n=100），54例患者接受替加环素50mg q12h治疗，46例100mg q12h治疗。替加环素高剂量组与常规剂量组的临床应答率分别为57.6%和33.3%，细菌清除率分别为57.1%和30.4%。作者认为，替加环素高剂量治疗用于重症患者耐受良好，在MDR VAP中可增加临床治愈率。; 另一研究中，De Pascale等人对MDR感染的重症HAP患者常规剂量（50mg q12h）和高剂量应用（100mg q12h）进行比较，高剂量组有更高的细菌清除率和治愈率，分别为65% vs 33%和58% vs 38%。两组不良反应相似，但高剂量组淀粉酶水平较高。; 一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲临床试验比较了替加环素150mg/日与厄他培南1g/日治疗中至重度糖尿病足感染的疗效和安全性。两组疗效相当，然而替加环素组恶心、呕吐、低血糖及碱性磷酸酶水平升高的发生率高于对照组，且替加环素组出现转氨酶、胆红素的变化的病例，作者认为该不良事件与患者存在胆汁淤积史有关。;替加环素临床使用的思考---;替加环素对鲍曼不动杆菌的MIC值(mg/L);多粘菌素联合替加环素方案对于全耐药鲍曼不动杆菌杀菌作用更持久、有效;XDR肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐;XDRAB感染：常采用联合治疗方案;;患者2018年3月12日20：30左右因全身多发性刀砍伤后出现多处出血，伴全身疼痛，无昏睡昏迷、四肢抽搐、恶心呕吐