KRAS和EGFR检测与临床应用.pptVIP

KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 2021/3/26 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 KRAS基因序列和常见突变 KRAS序列：ATGACTGAATATAAACTTGTGGTAGTTGGAGCTGGTGGCGTAGGCAAGAGTGCCTTGACGATACAGCTAATTCAGAATCATTTTGTGGACGAATATGATCCAACAATAGAGGATTCCTACAGGAAGCAAGTAGTAATTGATGGAGAAACCTGTCTCTTGGATATTCTCGACACAGCAGGTCAAGAG 常见突变： Codon 12 Codon 13 Gly12Ser GGTAGT Gly13Ser GGCAGC Gly12Arg GGTCGT Gly13Arg GGCCGC Gly12Cys GGTTGT Gly13Cys GGCTGC Gly12Asp GGTGAT Gly13Asp GGCGAC Gly12Ala GGTGCT Gly13Ala GGCGCC Gly12Val GGTGTT Gly13Val GGCGTC KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 2021/3/26 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 KRAS和EGFR检测与临床应用 2021/3/26 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 KRAS和EGFR检测与临床应用 2021/3/26 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 汇报内容 KRAS和EGFR的简介及临床意义 ARMS-PCR的基本原理和技术特点 等位特异性引物设计 KRAS试剂盒开发简介 2021/3/26 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 KRAS和EGFR的简介及临床意义 2021/3/26 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 KRAS背景 KRAS是一种原癌基因，长约35kb，位于12号染色体，是RAS基因家族成员之一，编码的蛋白主要参与PI3K、PTEN、AKT和RAF、MEK、ERK信号通路的调控； EGFR在通路中位于KRAS上游，配体与之结合后可以激发其酪氨酸激酶活性，导致KRAS的活化和通路中信号传导； KRAS是许多恶性肿瘤的常见突变基因：胰腺癌（65%-90%）、结直肠癌（40%）、肺癌（20%）、卵巢癌（15%）。 2021/3/26 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 KRAS基因突变影响结直肠癌药物疗效 KRAS基因野生型的转移性结直肠癌患者能从EGF抗体（西妥昔单抗、帕尼单抗）治疗中获益，而基因突变的患者治疗效果很差； KRAS突变型患者对西妥昔单抗无应答，其总体生存期明显低于KRAS野生型患者 Karapetis CS, 2008, N Eng J Med 2021/3/26 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 结直肠癌患者检测KRAS突变相关指南 欧洲药品评估局（EMEA，2008）指出：KRAS野生型的进展期结直肠癌患者可能从帕尼单抗中受益，而突变型患者受益较少。 美国临床肿瘤学会（ASCO，2009）推荐：转移性结直肠癌患者应检测KRAS突变，如有KRAS12、13位突变，则不应进行EGFR单克隆抗体治疗； 美国FDA指南推荐：在使用靶向药物西妥昔单抗和帕尼单抗治疗转移性结肠直肠癌前必须检测KRAS基因的基因型；2012年7月6日批准第一个用于结直肠癌的基因检测（Qiagen），以判断西妥昔单抗是否有效； 美国国立综合癌症网络（NCCN，2014）指南说：转移性结直肠癌患者均应进行RAS突变检测（KRAS和NRAS），至少应检测KRAS第二外显子的突变情况。KRAS或NRAS突变型的病人不应采取西妥昔单抗或帕尼单抗治疗。 中国卫生部于2010年10月14日发表了《结直肠癌诊疗规范（2010版）》 。明确指出在患者确定为复发或转移性结直肠癌接受西妥昔单抗、帕尼单抗时，必须检测肿瘤组织的K-ras基因状态。在晚期/转移性结直肠癌化疗中，在治疗前检测肿瘤 K-ras 基因状态，EGFR不推荐作为常规检查项目。 2021/3/26 KRAS和EGFR检测与临床应用 ppt课件 KRAS基因突变影响非小细胞肺癌药物疗效 KRAS基因野生型的非小细胞肺癌患者能从小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如吉非替尼、厄洛替尼）治疗中获益，而基因突变的患者易发生抵抗； KRAS突变型患者使用厄洛替尼联合化疗后，其无症状生存期和总生存期明显低于野生型患者（图中红线所示） Anderson SM, 2011, Expert Rev. Mol. Diagn Eberhard DA, 2005,