化学结构和药理活性.ppt

化学结构和药理活性;药品怎样抵达作用部位？ ;给药;药品作用过程 三个阶段;第一节 药品动力相 构效关系;转运;吸收 药品 分配系数、离解度 ;二、影响药品抵达作用部位 原因 ;（一）、药品吸收 ;分子结构 改变将对脂水分配系数发生显著影响。因P值较大, 常见lgP。 ;脂肪族和芳香族替换基 疏水常数, π;是不是分配系数越大越好呢？ ; 各类药品因作用不一样, 对脂溶性有不一样 要求。如: 作用于中枢神经系统 药品, 需经过血脑屏障, 应含有较大 脂溶性。 ;2. 药品 解离度 ; 弱酸或弱碱类药品在体液中解离后, 离子与未解离分子 比率由解离指数pKa和介质 pH决定。即药品本身 酸碱性及药品吸附时所处环境 pH值相关。 ;酸性药品类: lg[HA]/[A-] = pKa -pH;3. 药品pKa值与其吸收;3. 药品在其她部位 吸收;（二）药品向生物作用部位 分布 ;（三）、药品 蛋白结合;（四）药品从体内 消除 ;2. 药品 胆汁排泄 ;三、构效关系 ;;; 药品在体内 分布是不均匀 。当药品在体内分布达成动态平衡时, 体内药量与血药浓度 比值称表观分布容积。它 药理意义在于表示药品在组织中 分布范围广不广, 结合程度高不高。血药浓度越高, Vd越小。 ; 第二节 药效相 构效关系 （Structure-Activity Relationship in the Pharmacodynemic phase） ;1. 结构非特异性药品 ;2. 结构特异性药品 ;一、药品 — 受体 相互作用 ;（一） 亲和力（Affinity）和内在活性（Intrinsic efficacy） ;药品与受体相互作用 类型和强度;药品与受体 疏水作用;乙酰胆碱与乙酰胆碱酯酶 结合;2． 药品 内在活性 ;药品—受体相互作用关系;3. 影响药效强弱 原因分析 ;2）亲和力, 药效强弱与亲和力 大小并不一致, 必需考虑内在活性强弱 原因;3）受体数量。对内在活性较低 激动剂 影响更显著, 药品活性愈低对受体 改变愈敏感。 ;（二）药品作用 靶和机理 ;作用机理（举例说明）: ;2． 作用于离子通道和膜 药品 ;1）局麻药如普鲁卡因作用于神经细胞膜 Na＋通道, 降低Na＋ 内 流阻断神经传导;3. 黄嘌呤氧化酶及其抑制剂 ;4. 作用于细胞壁 药品 ;二、化学结构与药理活性 ;（二）立体原因对药理活性 影响 ;2）活性强弱不一样 ;有 一个有活性, 而另一个没有活性 ;3）含有相反活性 ;4）展现不一样类型 活性 ;2. 几何异构 ;3. 构象异构 ;（三）生物电子等排和药理活性 ;1. 经典 生物电子等排 ;2. 非经典 生物电子等排 ;2. 非经典 生物电子等排 ;练习题