动物模型的设计原则和注意事项.docx

动物模型的设计原那么和考前须知 一、设计原那么 生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题， 因为很多说明疾病及疗效 机制的实验不可能或不应该在病人身上进展。 常要依赖于复制动物模型， 设计，设计时要遵循以下一些原那么。 〔一〕相似性 在动物身上复制人类疾病模型。 目的在于从中找出可以推广 〔外推〕 但一定要进展周密 应用于病人的有关 规律。外推法〔 Extrapolation 〕要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身 上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原那么是， 所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。 能够找到与人类疾病一样的动物自发性疾病当然最好。 例如日本人找到的大白鼠原发性 高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型， 老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类 冠心病的理想模型； 自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似， 也是 一种理想模型，等等。 与人类完全一样的动物自发性疾病模型毕竟不可多得， 往往需要人工加以复制。 为了尽 量做到与人类疾病相似， 首先要注意动物的选择。 例如， 小鸡最适宜做高脂血症的模型，因 它它的血浆甘油三酯、 胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似， 低密度和极低密度脂蛋白 的脂质构成也与人相似。 其次， 为了尽可能做到模型与人类相似， 还要在实践中对方法不断 加以改良。 例如结扎兔阑尾血管， 固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎， 但这与人类急性 梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样， 如果给兔结扎阑尾基部而保存原来的血液供给， 由此 而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比拟理想的方法。 如果动物型与临床情况不相似， 在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床， 反之 也然。例如，动物毒性性休克〔 Endotoxin Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的 休克〕与临床感染性〔脓毒性〕休克〔 Septic Shock〕就不完全一样，因此对动物毒素性休 克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用。 囊中注入细菌， 复制人类感染性休克的模型， 床感染性休克相似。 现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆 认为这样动物既有感染又有毒素中毒， 就与临 为了判定所复制的模型是否与人相似， 需要进展一系列的检查。 例如有人检查了动物压、 脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血 pH、动脉氧分压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以 及血容量等指标， 发现一次定量放血法造成的休克模型与临床出血性休克十分相似， 因此认 为些法复制的模型是一种较理想的模型。 同理， 按中医理论用大黄喂小鼠使其出现类似人的 “脾虚症〞， 如果又按中医理论用四君子汤把它治好， 那么就有理由把它看成人类 虚症〞 的动物模型。 〔二〕重复性 1 / 8 理想的动物模型应该是可重复的， 甚至是可以标准化的。 例如用一次定量放血法可百分 之百造成出血性休克， 百分之百死亡， 这就符合可重复性和到达了标准化要求。 又如用狗做 心肌梗死模型照理很适宜， 因为它的冠状动脉循环与人相似， 而且在实验动物中它最适宜做 暴露心脏的剖胸手术， 但狗结扎冠状动脉的后果差异太大， 不同狗同一动脉同一部位的结扎， 其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就 比拟稳定一致，可以预测，因而可以标准化。 为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、安康 情况、饲养管理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌； 实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇 静、镇痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、准确度；实验者操作技术熟练程度等等方面保持 一致，因为一致性是重现性的可靠保证。 〔三〕可靠性 复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类