诺和锐的结构和药代学特点课件.pptxVIP

1 诺和锐的结构和药代学特点课件 应用可溶性人胰岛素的局限性 不能更好控制餐后血糖 需要餐前30分钟注射 低血糖风险较高 不能模拟生理性的胰岛素分泌模式 胰岛素峰值低 起效时间延迟 (皮下注射后30分钟起效) 作用持续时间长 (皮下注射后持续8小时) 第2页/共93页 为什么我们需要胰岛素类似物 M. Berger：20世纪90年代即开始趋向更生理化的胰岛素治疗 Diabetes Res Clin Pract 1989; 6: S25–31 第3页/共93页 判断类似物成功标准 疗效 胰岛素受体结合 降糖效果 安全 长期毒性/安全性 免疫原性 动力学 皮下注射吸收 血浆半衰期 分布 第4页/共93页 诺和锐® --门冬胰岛素 Pro Asp 第5页/共93页 诺和锐®迅速解离 常规人胰岛素 诺和锐 毛细血管壁 皮下组织 起效时间：10-20分钟 达峰时间：40-60分钟 作用持续时间：3-5小时 第6页/共93页 皮下组织 Mol/l 扩散 毛细血管膜 10–3 10–4 10–5 10–9 Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-54 六聚体 二聚体 单体 胰岛素结构的临床意义 第7页/共93页 胰岛素作用时间 起效时间 (min) 达峰时间 (min ) 持续时间 (hr) 诺和锐®1 10 - 20 40 - 60 3 - 5 诺和灵® R2 30以内 90 - 150 7 - 8 1、诺和灵®R产品说明书. 2、诺和锐®产品说明书. 第8页/共93页 诺和锐®和人胰岛素：药代动力学和药效学 门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后40-60分钟，能够更好的控制餐后血糖 快速回落到基线水平减少了低血糖发生的几率 Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6 第9页/共93页 诺和锐®——更好的模拟餐时胰岛素分泌 Polonsky et al. J Clin Invest 1988;81(2):442-8 Lindholm A et al. Clin Pharmacokinet 2001;49(9) :641-649 第10页/共93页 内 容 门冬胰岛素的结构及药代特点 门冬胰岛素在临床中的应用 餐时胰岛素 在妊娠合并糖尿病中的应用 CSII 在2岁以上儿童中的应用 第11页/共93页 DECODE研究显示, 与FPG相比, PPG与死亡风险的相关性更强 The DECODE-study group, Lancet 1999;21: 354(9179): 617-621 第12页/共93页 2型糖尿病患者普遍存在餐后高血糖 83% 17% DECODA 研究 65% 35% DECODE Study Group. Arch Intern Med. 2001;161:397-404 DECODA Study Group. Diabetologia 2000; 43: 1470-1475 DECODE 研究 第13页/共93页 餐后高血糖的危害 老年糖尿病人 认知功能损害 视网膜病变 肾脏病变 心血管危险 颈动脉内膜中膜厚度增加 氧化应激 内皮功能障碍 肿瘤风险增加 餐后高血糖 2007 IDF GUILDLINE FOR MANAGEMENT POSTMEAL GLUCOSE 第14页/共93页 2007 IDF 指南推荐速效胰岛素类似物控制餐后血糖 快速起效的胰岛素类似物 快速起效的胰岛素类似物主要模拟胰岛素的生理反应。起效快、达峰早，并且作用持续时间很短。 第15页/共93页 诺和锐®较人胰岛素餐后血糖增幅显著降低 Home et al. Diabetic Med 2000;17: 762-770 Raskin et al. Diabetes Care 2000;23: 583-588 第16页/共93页 中国DM患者中应用诺和锐：较人胰岛素更显著降低餐后血糖水平 高妍等.中华医学杂志 2009;89(28):1960-1963 治疗3个月后，诺和锐组2hPPG下降更明显 治疗3个月后，诺和锐组2hPPG达标率更高 220例来自全国5家医院的1型或2型糖尿病患者 第17页/共93页 诺和锐®较可溶性人胰岛素降低餐后血糖漂移达20% Perriello G et al. Diabetic Medicine 2005; 22(5): 606-611 第18页/共93页 诺和锐®长期改善HbA1c水平 可溶性人胰岛素+NPH 诺和锐+NPH 0 6 12 1型糖尿病 n=882 时间（月） 糖化血红蛋白（%） Raskin P et al. Diabetes Care 2000;23:583-5