文本生化上10核酸化学.pptx

核酸化学Biochemistry of Nucleic Acids; 核酸是重要的生物大分子-遗传物质 核酸研究是现代生命科学、生物化学及分子生物学、医学等的重要领域 一百多年的研究历史（1869, F. Miescher） 核酸的生物学作用在其被发现后的70多年才被证明-所有生物的遗传物质（1944） DNA双螺旋结构（1953） 重组DNA技术（1972） 人类基因组计划（1990-2003） RNA干扰（RNAi）（1996）(2006诺奖）;Gregor Mendel (1822-1884) The Father of Genetics;摩尔根通过实验(1909)将一个特定的基因（控制白眼的基因w）和一条特定的染色体（X）联系??来，从而证明了基因在染色体上。1926年发表《基因论》创立了现代遗传学的基因学说。（1933年诺奖） ;Wilhelm Ludvig Johannsen (1857-1927， Danish botanist, plant physiologist, and geneticist ） 第一次（1909）用“基因”（gene）这个词代表遗传学的最基本单位（遗传因子）;Griffith（1928）及Avery（1944）等人关于致病力强的光滑型（S型）肺炎链球菌DNA导致致病力弱的粗糙型（R型）细菌发生遗传转化的实验—肺炎双球菌转化实验。;S型肺炎球菌:有荚膜,菌落表面光滑,有毒。 R型肺炎球菌:没有荚膜,菌落表面粗糙，无毒。 ;DNA是遗传物质的直接证据（实验证据）;1952 Alfred Hershey Martha Chase ;1956年,美国学者弗伦克尔一库兰特(Fraenkel-Courat)和Singer用烟草花叶病毒(TMV，RNA病毒)的重建实验证明了RNA也是遗传的物质; 核酸的生物学功能主要是遗传的物质基础，随着对核酸研究的深入，发现它的功能是多方面的。生物体的生长发育、遗传变异等都与核酸密切相关。因此核酸结构和功能的研究对深入探索生命奥秘起着至关重要的作用。;研究内容及历史;核酸化学研究史（1）;核酸化学研究史（2）;核酸化学研究史（3）;核酸化学研究史（4）;父亲：Arthur Kornberg （1918－2007）1959年 Nobel Prize in Physiology or Medicine. 证明DNA的复制并分离高纯DNA聚合酶;Francois Jacob (Left), Jacques Monod (middle) Andre Lwoff (Right),1965分享了诺贝尔生理医学奖。 1961年，法国科学家Jacob和Monod提出并证实了操纵子（operon）作为调节细菌细胞代谢的分子机制。他们还推测存在一种与DNA序列相互补、能将它所编码的遗传信息带到蛋白质合成场所并翻译产生蛋白质的mRNA（信使核糖核酸）-对分子生物学的发展产生了极其重要的指导作用。;核酸化学研究史-rRNA（5）;核酸化学研究史-mRNA （6）;核酸化学研究史-tRNA（7）;核酸化学研究史-遗传密码的破译（8）;1961年 Nirenberg, Matthaei Ochoa用生物化学手段开始了密码测试，得到20种氨基酸的密码子的核酸成份。 1964年 Khorana合成了U和G交替的多聚核苷酸，所对应的合成肽为VCVCVC，对照密码子的核酸成份可以最终决定。后来合成了UUGUUUGUUG…产生了poly(L), poly(C)和poly(V)。 1964年 Nirenberg找到了更妙的突破口，合成三联体，它能与tNRA进行密码子－反密码子的碱基配对，从而影响肽链的合成。 1966年 遗传密码的破译工作基本结束，Crick绘制了密码表，提出了摆动学说（wobble concept)，及时收回了“ 同义词”不存在的假设。 ; James Watson (left) and Francis Crick;Francis Harry Compton Crick ;Robert W. Holley ;1972年，Paul Berg（美）第一次进行了DNA重组。 1977年，Sanger和Gilbert（英）第一次进行了DNA序列分析。;Genome and Genomics;基因组学（Genomics），发展和应用DNA制图、测序新技术以及计算机程序，分析生命体（包括人类）全部基因组的结构及功能。以整个基因组为研究对象，而不是以单个基因为研究对象。 基因组学以分子生物学技术(大规模测序、基因表达分析及功能研究等)、计算机技术和信息网络技术为研究手段，以生物体全部基因为研究对象，在全基因背景下和整体水平上探索生命活动的内在规律及